| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 缩略语表 | 第8-16页 |
| 第1章 前言 | 第16-28页 |
| 1.1 研究背景 | 第16-26页 |
| 1.1.1 猪链球菌的研究进展 | 第16-22页 |
| 1.1.1.1 流行病学 | 第16-17页 |
| 1.1.1.2 病原学 | 第17-18页 |
| 1.1.1.3 Ⅱ型猪链球菌的毒力因子 | 第18-19页 |
| 1.1.1.4 传播途径 | 第19页 |
| 1.1.1.5 易感性 | 第19页 |
| 1.1.1.6 季节性 | 第19页 |
| 1.1.1.7 防治措施 | 第19-20页 |
| 1.1.1.8 耐药性 | 第20-22页 |
| 1.1.1.9 用药前合理诊断 | 第22页 |
| 1.1.2 药动药效学研究 | 第22-24页 |
| 1.1.2.1 抗菌药药效经时过程 | 第23页 |
| 1.1.2.2 药效模式 | 第23-24页 |
| 1.1.2.3 达到药效所需要的PK/PD指数 | 第24页 |
| 1.1.3 头孢喹肟的研究进展 | 第24-26页 |
| 1.2 研究目的和意义 | 第26-27页 |
| 1.2.1 研究目的 | 第26页 |
| 1.2.2 研究意义 | 第26-27页 |
| 1.3 技术路线 | 第27-28页 |
| 第2章 头孢喹肟对Ⅱ型猪链球菌的体外药效学研究 | 第28-38页 |
| 2.1 引言 | 第28-29页 |
| 2.2 材料方法 | 第29-32页 |
| 2.2.1 菌种 | 第29页 |
| 2.2.2 药品与试剂 | 第29页 |
| 2.2.3 仪器与设备 | 第29-30页 |
| 2.2.4 培养基的配制 | 第30页 |
| 2.2.5 菌种复苏 | 第30页 |
| 2.2.6 菌落计数 | 第30页 |
| 2.2.7 Ⅱ型猪链球菌生长曲线的绘制 | 第30-31页 |
| 2.2.8 MIC测定 | 第31-32页 |
| 2.2.8.1 头孢喹肟药液的制备及稀释 | 第31页 |
| 2.2.8.2 不同初始菌量菌液的制备 | 第31页 |
| 2.2.8.3 最小抑菌浓度（MIC）的测定 | 第31-32页 |
| 2.2.9 防突变浓度（MPC）的测定 | 第32页 |
| 2.2.10 头孢喹肟对Ⅱ型猪链球菌体外杀菌曲线绘制 | 第32页 |
| 2.3 结果与分析 | 第32-35页 |
| 2.3.1 猪链球菌生长曲线 | 第32-33页 |
| 2.3.2 头孢喹肟对猪链球菌的MIC值 | 第33页 |
| 2.3.3 突变选择窗（MSW） | 第33-34页 |
| 2.3.4 体外杀菌曲线 | 第34-35页 |
| 2.4 讨论 | 第35-37页 |
| 2.4.1 生长曲线 | 第35页 |
| 2.4.2 最小抑菌浓度 | 第35-36页 |
| 2.4.3 突变选择窗（Mutant Selection Window，MSW） | 第36-37页 |
| 2.4.4 体外杀菌曲线 | 第37页 |
| 2.5 小结 | 第37-38页 |
| 第3章 头孢喹肟对感染猪链球菌小鼠的药动学研究 | 第38-55页 |
| 3.1 引言 | 第38页 |
| 3.2 材料与方法 | 第38-43页 |
| 3.2.1 药品与试剂 | 第38页 |
| 3.2.2 仪器与设备 | 第38-39页 |
| 3.2.3 试液配制 | 第39页 |
| 3.2.4 小鼠感染模型的建立 | 第39-40页 |
| 3.2.4.1 实验动物 | 第39-40页 |
| 3.2.4.2 小鼠中性粒细胞减少症模型 | 第40页 |
| 3.2.4.3 菌液准备 | 第40页 |
| 3.2.4.4 免疫小鼠大腿感染模型 | 第40页 |
| 3.2.5 头孢喹肟在感染小鼠体内的药动学研究 | 第40-43页 |
| 3.2.5.1 试验设计 | 第40页 |
| 3.2.5.2 血浆样品前处理 | 第40页 |
| 3.2.5.3 液相色谱条件 | 第40-41页 |
| 3.2.5.4 质谱条件 | 第41页 |
| 3.2.5.5 特异性 | 第41页 |
| 3.2.5.6 检测限与定量限 | 第41-42页 |
| 3.2.5.7 标准曲线的制作 | 第42页 |
| 3.2.5.8 回收率与变异系数 | 第42-43页 |
| 3.2.5.9 数据分析处理 | 第43页 |
| 3.3 结果与分析 | 第43-52页 |
| 3.3.1 免疫小鼠感染模型 | 第43-44页 |
| 3.3.2 特异性 | 第44页 |
| 3.3.3 检测限和定量限 | 第44页 |
| 3.3.4 标准曲线与线性范围 | 第44-46页 |
| 3.3.5 回收率与变异系数 | 第46-47页 |
| 3.3.6 头孢喹肟在头孢喹小鼠体内的药动学 | 第47-52页 |
| 3.3.6.1 血浆中的血药浓度 | 第47-51页 |
| 3.3.6.2 头孢喹肟的药动学参数 | 第51-52页 |
| 3.4 讨论 | 第52-54页 |
| 3.4.1 免疫状态 | 第52页 |
| 3.4.2 感染部位 | 第52-53页 |
| 3.4.3 头孢喹肟的药动学 | 第53-54页 |
| 3.4.3.1 检测方法 | 第53页 |
| 3.4.3.2 药动学数据 | 第53-54页 |
| 3.5 小结 | 第54-55页 |
| 第4章 选择性培养基与体内抗菌后效应的研究 | 第55-66页 |
| 4.1 引言 | 第55-56页 |
| 4.2 材料方法 | 第56-58页 |
| 4.2.1 菌种 | 第56页 |
| 4.2.2 药品与试剂 | 第56页 |
| 4.2.3 菌液 | 第56页 |
| 4.2.4 试验动物 | 第56页 |
| 4.2.5 小鼠中性粒细胞减少症模型 | 第56页 |
| 4.2.6 溶液配制 | 第56页 |
| 4.2.7 最小抑菌浓度的测定 | 第56-57页 |
| 4.2.8 选择性TSA平板的制备 | 第57页 |
| 4.2.9 生长率的测定 | 第57页 |
| 4.2.10 以小鼠大腿样品为模板评价选择性培养基 | 第57页 |
| 4.2.11 头孢喹肟在感染猪链球菌小鼠体内的抗菌后效应研究 | 第57-58页 |
| 4.2.12 计算公式 | 第58页 |
| 4.3 结果与分析 | 第58-61页 |
| 4.3.1 MICs值 | 第58页 |
| 4.3.2 生长率 | 第58-59页 |
| 4.3.3 以小鼠大腿样品为模板评价选择性培养基 | 第59页 |
| 4.3.4 体内PAE | 第59-61页 |
| 4.4 讨论 | 第61-65页 |
| 4.4.1 选择性培养基 | 第61-62页 |
| 4.4.2 PAE的产生机制 | 第62页 |
| 4.4.3 抗菌后效应的检测方法 | 第62-65页 |
| 4.5 小结 | 第65-66页 |
| 第5章 小鼠大腿模型的体内PK/PD同步模型的研究 | 第66-84页 |
| 5.1 引言 | 第66-67页 |
| 5.2 材料与方法 | 第67-70页 |
| 5.2.1 菌种 | 第67页 |
| 5.2.2 药品与试剂 | 第67页 |
| 5.2.3 试验动物 | 第67页 |
| 5.2.4 仪器与设备 | 第67页 |
| 5.2.5 药液与选择性培养基的准备 | 第67页 |
| 5.2.6 免疫小鼠大腿模型 | 第67-69页 |
| 5.2.6.1 PK/PD指数的确定 | 第67页 |
| 5.2.6.2 PK/PD指数数值的确定 | 第67-68页 |
| 5.2.6.3 体内动态杀菌曲线 | 第68页 |
| 5.2.6.4 PK/PD整合 | 第68页 |
| 5.2.6.5 PK/PD指数与小鼠体内抗菌效应指数关系处理 | 第68-69页 |
| 5.2.7 蒙特卡罗模拟 | 第69-70页 |
| 5.3 结果与分析 | 第70-77页 |
| 5.3.1 小鼠大腿模型PK/PD分析 | 第70-73页 |
| 5.3.2 体内动态杀菌曲线 | 第73-74页 |
| 5.3.3 蒙特卡罗分析 | 第74-77页 |
| 5.4 讨论 | 第77-82页 |
| 5.4.1 蛋白结合率 | 第77-78页 |
| 5.4.2 耐药机制(MIC值的影响) | 第78-79页 |
| 5.4.3 细菌种类的影响 | 第79页 |
| 5.4.4 菌量效应 | 第79-80页 |
| 5.4.5 抑制耐药菌的产生 | 第80-81页 |
| 5.4.6 蒙特卡罗分析 | 第81-82页 |
| 5.5 小结 | 第82-84页 |
| 第6章 败血症模型的体内PK/PD同步模型的研究 | 第84-94页 |
| 6.1 引言 | 第84页 |
| 6.2 材料与方法 | 第84-88页 |
| 6.2.1 菌种 | 第84页 |
| 6.2.2 药品与试剂 | 第84页 |
| 6.2.3 试验动物 | 第84页 |
| 6.2.4 仪器与设备 | 第84-85页 |
| 6.2.5 药液与选择性培养基的准备 | 第85页 |
| 6.2.6 菌液准备 | 第85页 |
| 6.2.7 Ⅱ型猪链球菌的毒力因子的检测 | 第85-87页 |
| 6.2.7.1 DNA的制备 | 第85页 |
| 6.2.7.2 引物的设计与合成 | 第85页 |
| 6.2.7.3 PCR反应体系 | 第85页 |
| 6.2.7.4 PCR反应运行参数见表 6.3。 | 第85页 |
| 6.2.7.5 PCR产物的电泳分析 | 第85页 |
| 6.2.7.6 相关毒力因子序列的测定与分析 | 第85-87页 |
| 6.2.8 攻毒方法 | 第87页 |
| 6.2.8.1 攻毒菌量的确定 | 第87页 |
| 6.2.8.2 建立败血症模型 | 第87页 |
| 6.2.9 试验分组和攻毒 | 第87-88页 |
| 6.2.10 PK/PD整合 | 第88页 |
| 6.2.10.1 PK/PD参数 | 第88页 |
| 6.3 结果与分析 | 第88-92页 |
| 6.4 讨论 | 第92-93页 |
| 6.4.1 毒力因子的检测 | 第92-93页 |
| 6.4.2 败血症模型 | 第93页 |
| 6.5 小结 | 第93-94页 |
| 第7章 全文讨论与结论 | 第94-97页 |
| 7.1 全文讨论与结论 | 第94-95页 |
| 7.2 创新性 | 第95-97页 |
| 致谢 | 第97-98页 |
| 参考文献 | 第98-109页 |
| 附录 | 第109-110页 |
