| 中文摘要 | 第8-11页 |
| ABSTRACT | 第11-14页 |
| 第一部分 文献综述 | 第15-47页 |
| 一. 皮肤屏障功能及药物经皮吸收过程 | 第15-21页 |
| 二. 药物经皮通透性的研究方法 | 第21-25页 |
| 三. 改善药物经皮通透性的促透方法 | 第25-30页 |
| 四. 中药挥发油作为经皮促透剂的研究进展 | 第30-37页 |
| 五. 挥发油在经皮用药研究中存在的问题及发展前景 | 第37-38页 |
| 参考文献 | 第38-47页 |
| 第二部分 实验部分 | 第47-211页 |
| 前言 | 第47-50页 |
| 研究技术路线图 | 第50-51页 |
| 第一章 花椒、薄荷挥发油物质基础及其生物安全性初步评价 | 第51-83页 |
| 第一节 花椒、薄荷挥发油的提取工艺 | 第51-54页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第51-52页 |
| 1.1 仪器 | 第51-52页 |
| 1.2 药材与试剂 | 第52页 |
| 2. 方法与结果 | 第52-53页 |
| 2.1 花椒、薄荷挥发油提取方法 | 第52页 |
| 2.2 挥发油得油率的测定 | 第52-53页 |
| 3. 小结 | 第53-54页 |
| 第二节 花椒、薄荷油GC-MS化学成分研究 | 第54-63页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第54页 |
| 1.1 试剂 | 第54页 |
| 1.2 仪器 | 第54页 |
| 2. 方法与结果 | 第54-61页 |
| 2.1 花椒挥发油GC-MS分析条件 | 第54-55页 |
| 2.2 薄荷挥发油GC-MS分析条件 | 第55-56页 |
| 2.3 花椒挥发油化学成分组成 | 第56-58页 |
| 2.4 薄荷挥发油化学成分组成 | 第58-61页 |
| 3. 讨论 | 第61-62页 |
| 4. 小结 | 第62-63页 |
| 第三节 花椒、薄荷油的理化性质表征及质量稳定性考察 | 第63-71页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第63页 |
| 1.1 试剂 | 第63页 |
| 1.2 仪器 | 第63页 |
| 2. 方法与结果 | 第63-70页 |
| 2.1 气相指纹图谱供试品溶液配制 | 第63-64页 |
| 2.2 气相色谱条件 | 第64页 |
| 2.3 方法学考察 | 第64-65页 |
| 2.4 花椒挥发油指纹图谱建立与分析 | 第65-67页 |
| 2.5 薄荷挥发油指纹图谱建立与分析 | 第67-69页 |
| 2.6 花椒、薄荷挥发油理化性质参数测定 | 第69-70页 |
| 3. 讨论 | 第70页 |
| 4. 小结 | 第70-71页 |
| 第四节 花椒、薄荷挥发油的生物安全性初步评价 | 第71-80页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第71-73页 |
| 1.1 试剂 | 第71页 |
| 1.2 仪器 | 第71-72页 |
| 1.3 动物 | 第72页 |
| 1.4 细胞 | 第72-73页 |
| 2. 方法与结果 | 第73-79页 |
| 2.1 MTT试验 | 第73-74页 |
| 2.2 扫描电镜(SEM)观察 | 第74页 |
| 2.3 花椒挥发油及其主要组分的皮肤细胞毒性 | 第74-76页 |
| 2.4 薄荷挥发油及其主要组分的皮肤细胞毒性 | 第76-77页 |
| 2.5 挥发油对大鼠皮肤组织形态学的影响 | 第77-79页 |
| 3. 讨论 | 第79页 |
| 4. 小结 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-83页 |
| 第二章 花椒、薄荷挥发油的体外经皮促透活性评价 | 第83-129页 |
| 第一节 模型药物选择及其基本理化性质测定 | 第83-90页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第85-86页 |
| 1.1 试剂 | 第85页 |
| 1.2 仪器 | 第85-86页 |
| 2. 方法与结果 | 第86-88页 |
| 2.1 表观油/水分配系数的测定 | 第86页 |
| 2.2 饱和溶解度的测定 | 第86-87页 |
| 2.3 最大紫外吸收波长的测定 | 第87-88页 |
| 2.4 模型药物其它理化参数 | 第88页 |
| 3. 讨论 | 第88页 |
| 4. 小结 | 第88-90页 |
| 第二节 模型药物体外透皮试验HPLC分析方法的建立 | 第90-103页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第90页 |
| 1.1 试剂 | 第90页 |
| 1.2 仪器 | 第90页 |
| 2. 方法与结果 | 第90-102页 |
| 2.1 蛇床子高效液相方法的建立 | 第90-93页 |
| 2.2 川芎嗪高效液相方法的建立 | 第93-95页 |
| 2.3 阿魏酸高效液相方法的建立 | 第95-98页 |
| 2.4 葛根素高效液相方法的建立 | 第98-100页 |
| 2.5 京尼平苷高效液相方法的建立 | 第100-102页 |
| 3. 讨论 | 第102页 |
| 4. 小结 | 第102-103页 |
| 第三节 花椒、薄荷挥发油的体外经皮促透活性测定 | 第103-117页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第103-104页 |
| 1.1 试剂 | 第103页 |
| 1.2 仪器 | 第103页 |
| 1.3 动物 | 第103-104页 |
| 2. 方法与结果 | 第104-115页 |
| 2.1 体外经皮渗透实验 | 第104-105页 |
| 2.2 蛇床子素体外经皮渗透试验 | 第105-106页 |
| 2.3 川芎嗪体外经皮渗透试验 | 第106-108页 |
| 2.4 阿魏酸体外经皮渗透试验 | 第108-109页 |
| 2.5 葛根素体外经皮渗透试验 | 第109-111页 |
| 2.6 京尼平苷体外经皮渗透试验 | 第111-112页 |
| 2.7 花椒、薄荷油对系列模型药物促透活性的相关性分析 | 第112-115页 |
| 3. 讨论 | 第115页 |
| 3.1 溶解介质的选择 | 第115页 |
| 3.2 接收液的选择 | 第115页 |
| 4. 小结 | 第115-117页 |
| 第四节 花椒、薄荷油单体成分的体外经皮促透活性测定 | 第117-126页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第117-118页 |
| 1.1 试剂 | 第117页 |
| 1.2 仪器 | 第117-118页 |
| 1.3 动物 | 第118页 |
| 2. 方法与结果 | 第118-125页 |
| 2.1 体外经皮渗透实验 | 第118页 |
| 2.2 花椒油成分对系列模型药物体外经皮促透情况 | 第118-121页 |
| 2.3 薄荷油成分对系列模型药物体外经皮促透情况 | 第121-125页 |
| 3. 讨论 | 第125页 |
| 4. 小结 | 第125-126页 |
| 参考文献 | 第126-129页 |
| 第三章 经皮微透析技术评价挥发油的在体经皮促透活性 | 第129-161页 |
| 第一节 川芎嗪经皮微透析方法的构建 | 第130-140页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第131页 |
| 1.1 试剂 | 第131页 |
| 1.2 仪器 | 第131页 |
| 1.3 动物 | 第131页 |
| 2. 方法与结果 | 第131-139页 |
| 2.1 HPLC法测定微透析样品中川芎嗪含量的方法建立 | 第131页 |
| 2.2 体外测定微透析探针回收率的方法 | 第131-136页 |
| 2.3 反向渗析法测定川芎嗪的在体探针回收率 | 第136-139页 |
| 3. 讨论 | 第139页 |
| 4. 小结 | 第139-140页 |
| 第二节 葛根素经皮微透析方法的构建 | 第140-148页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第140页 |
| 1.1 试剂 | 第140页 |
| 1.2 仪器 | 第140页 |
| 1.3 动物 | 第140页 |
| 2. 方法与结果 | 第140-147页 |
| 2.1 经皮微透析样品中葛根素的含量测定 | 第140-141页 |
| 2.2 体外测定微透析探针回收率的方法 | 第141-145页 |
| 2.3 反向渗析法测定川芎嗪的在体探针回收率 | 第145-147页 |
| 3. 讨论 | 第147页 |
| 4. 小结 | 第147-148页 |
| 第三节 花椒、薄荷挥发油对川芎嗪在体经皮促透吸收情况 | 第148-155页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第148-149页 |
| 1.1 试剂 | 第148页 |
| 1.2 仪器 | 第148页 |
| 1.3 动物 | 第148-149页 |
| 2. 方法与结果 | 第149-154页 |
| 2.1 在体经皮微透析实验 | 第149-150页 |
| 2.2 花椒、薄荷挥发油对川芎嗪的在体促透吸收情况 | 第150-152页 |
| 2.3 挥发油对川芎嗪体内外促透吸收的相关分析 | 第152-154页 |
| 3. 讨论 | 第154页 |
| 4. 小结 | 第154-155页 |
| 第四节 花椒、薄荷挥发油对葛根素体内经皮促透吸收情况 | 第155-159页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第155页 |
| 1.1 试剂 | 第155页 |
| 1.2 仪器 | 第155页 |
| 1.3 动物 | 第155页 |
| 2. 方法与结果 | 第155-158页 |
| 2.1 在体经皮微透析实验 | 第155-156页 |
| 2.2 花椒挥发油对葛根素的在体促透吸收情况 | 第156-157页 |
| 2.3 挥发油对葛根素体内外促透吸收的相关分析 | 第157-158页 |
| 3. 讨论 | 第158页 |
| 4. 小结 | 第158-159页 |
| 参考文献 | 第159-161页 |
| 第四章 花椒、薄荷挥发油经皮促透作用机制研究 | 第161-211页 |
| 第一节 挥发油对药物饱和溶解度及向角质层分配的影响 | 第162-167页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第162-163页 |
| 1.1 试剂 | 第162页 |
| 1.2 仪器 | 第162页 |
| 1.3 动物 | 第162-163页 |
| 2. 方法与结果 | 第163-166页 |
| 2.1 药物饱和溶解度的测定 | 第163页 |
| 2.2 离体鼠皮及角质层的制备 | 第163页 |
| 2.3 药物角质层/介质分配系数的测定 | 第163页 |
| 2.4 花椒、薄荷油对药物饱和溶解度的影响 | 第163-164页 |
| 2.5 花椒、薄荷油对药物角质层/介质分配系数的影响 | 第164-166页 |
| 3. 讨论 | 第166页 |
| 4. 小结 | 第166-167页 |
| 第二节 挥发油对角质层微观及分子结构的影响 | 第167-186页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第167-168页 |
| 1.1 试剂 | 第167页 |
| 1.2 仪器 | 第167页 |
| 1.3 动物 | 第167-168页 |
| 2. 方法与结果 | 第168-184页 |
| 2.1 大鼠皮肤角质层制备 | 第168页 |
| 2.2 透射电镜(TEM)方法 | 第168页 |
| 2.3 傅利叶变换红外光谱(ATR-FTIR)方法及其光谱研究 | 第168页 |
| 2.4 花椒、薄荷挥发油对角质层形态学改变的观察 | 第168-171页 |
| 2.5 ATR-FTIR研究花椒油对角质层分子结构的影响 | 第171-176页 |
| 2.6 ATR-FTIR研究薄荷油对角质层分子结构的影响 | 第176-179页 |
| 2.7 ATR-FTIR研究花椒油主要成分对角质层分子结构的影响 | 第179-182页 |
| 2.8 ATR-FTIR研究薄荷油主要成分对角质层分子结构的影响 | 第182-184页 |
| 3. 讨论 | 第184-185页 |
| 3.1 溶剂系统的选择 | 第184页 |
| 3.2 角质层脂质在皮肤屏障中的作用 | 第184-185页 |
| 4. 小结 | 第185-186页 |
| 第三节 分子动力学研究挥发油对角质层间脂质极性区影响 | 第186-197页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第186页 |
| 2. 方法与结果 | 第186-195页 |
| 2.1 花椒、薄荷挥发油成分分子结构的建立 | 第186-188页 |
| 2.2 分子动力学操作流程 | 第188-191页 |
| 2.3 挥发油成分与角质层神经酰胺的相互作用 | 第191-195页 |
| 3. 讨论 | 第195-196页 |
| 3.1 神经酰胺的选择 | 第195页 |
| 3.2 分子间稳定作用力的判断 | 第195-196页 |
| 4. 小结 | 第196-197页 |
| 第四节 HaCaT细胞研究挥发油对皮肤角质细胞的影响 | 第197-207页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第197-198页 |
| 1.1 仪器 | 第197页 |
| 1.2 试剂 | 第197页 |
| 1.3 细胞 | 第197-198页 |
| 2. 方法与结果 | 第198-204页 |
| 2.1 细胞膜流动性的测定 | 第198页 |
| 2.2 细胞膜电位的测定 | 第198-199页 |
| 2.3 HaCaT细胞内Ca~(2+)浓度的测定 | 第199页 |
| 2.4 细胞内Ca~(2+)-ATP酶活性的测定 | 第199页 |
| 2.5 花椒、薄荷挥发油对HaCaT细胞膜流动性的影响 | 第199-201页 |
| 2.6 花椒、薄荷挥发油对HaCaT细胞膜电位的影响 | 第201-202页 |
| 2.7 花椒、薄荷挥发油对HaCaT细胞内Ca~(2+)浓度的影响 | 第202-203页 |
| 2.8 花椒、薄荷油对HaCaT细胞内Ca~(2+)-ATP酶活性的影响 | 第203-204页 |
| 3. 讨论 | 第204-206页 |
| 3.1 HaCaT细胞作为活性表皮模型的选择原因 | 第204-205页 |
| 3.2 不同挥发油浓度的选择 | 第205页 |
| 3.3 细胞膜流动性、膜电位与药物经皮转运的关系 | 第205页 |
| 3.4 Ca~(2+)在细胞功能中的调节作用 | 第205-206页 |
| 4. 小结 | 第206-207页 |
| 参考文献 | 第207-211页 |
| 全文总结 | 第211-216页 |
| 1. 研究工作与成果 | 第211-214页 |
| 2. 创新点 | 第214页 |
| 3. 课题展望 | 第214-216页 |
| 致谢 | 第216-217页 |
| 个人简介 | 第217-220页 |
| 缩略语表(ABBREVIATIONS) | 第220-221页 |
| 附发表文章目录 | 第221-222页 |
