| 摘要 | 第2-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 引言 | 第10-13页 |
| 第一章 吉非替尼血药浓度检测方法的建立 | 第13-20页 |
| 1.1 实验材料 | 第13-14页 |
| 1.1.1 药品与试剂 | 第13页 |
| 1.1.2 仪器与设备 | 第13页 |
| 1.1.3 实验动物 | 第13-14页 |
| 1.2 实验方法 | 第14-15页 |
| 1.2.1 溶液的制备 | 第14页 |
| 1.2.2 液相色谱条件 | 第14页 |
| 1.2.3 质谱条件 | 第14-15页 |
| 1.2.4 血浆样品的制备 | 第15页 |
| 1.2.5 血浆样品预处理 | 第15页 |
| 1.2.6 方法学验证 | 第15页 |
| 1.3 实验结果 | 第15-19页 |
| 1.3.1 专属性 | 第15页 |
| 1.3.2 线性关系和定量限 | 第15-16页 |
| 1.3.3 精密度和准确度 | 第16页 |
| 1.3.4 回收率 | 第16页 |
| 1.3.5 基质效应 | 第16页 |
| 1.3.6 稳定性 | 第16-19页 |
| 1.4 讨论 | 第19-20页 |
| 第二章 吉非替尼在荷瘤裸鼠体内的时辰药动学特点 | 第20-27页 |
| 2.1 实验材料 | 第20-21页 |
| 2.1.1 药品与试剂 | 第20页 |
| 2.1.2 仪器与设备 | 第20-21页 |
| 2.1.3 细胞及实验动物 | 第21页 |
| 2.2 实验方法 | 第21-23页 |
| 2.2.1 细胞复苏 | 第21页 |
| 2.2.2 细胞传代 | 第21-22页 |
| 2.2.3 制备单细胞悬液 | 第22页 |
| 2.2.4 实验动物的饲养 | 第22页 |
| 2.2.5 建立动物模型 | 第22页 |
| 2.2.6 随机分组及药物悬液的制备 | 第22页 |
| 2.2.7 血药浓度测定 | 第22-23页 |
| 2.2.8 统计学分析 | 第23页 |
| 2.3 实验结果 | 第23-25页 |
| 2.4 讨论 | 第25-27页 |
| 第三章 荷瘤裸鼠肝脏中cyp3a代谢酶、调控受体基因及时辰基因的节律性表达 | 第27-51页 |
| 3.1 实验材料 | 第27页 |
| 3.1.1 药品与试剂 | 第27页 |
| 3.1.2 仪器 | 第27页 |
| 3.2 实验方法 | 第27-31页 |
| 3.2.1 肝脏组织中总RNA的提取 | 第27-28页 |
| 3.2.2 RNA的浓度及纯度检测 | 第28页 |
| 3.2.3 cDNA的合成 | 第28-29页 |
| 3.2.4 引物的合成 | 第29-30页 |
| 3.2.5 PCR扩增 | 第30-31页 |
| 3.2.6 统计学分析 | 第31页 |
| 3.3 实验结果 | 第31-49页 |
| 3.3.1 标准曲线 | 第31-32页 |
| 3.3.2 荷瘤裸鼠肝脏中GAPDH、cyp3a11、cyp3a13、PXR、CAR、Per1、Per2和Bmal1等基因的qRT-PCR扩增曲线 | 第32-35页 |
| 3.3.3 吉非替尼不同时辰给药对荷瘤裸鼠相关基因相对表达的影响 | 第35-44页 |
| 3.3.4 吉非替尼不同时辰点给药后，荷瘤裸鼠肝脏中cyp3a11、cyp3a13、PXR、CAR、Per1、Per2和Bmal1 mRNA相对表达量的比较 | 第44-49页 |
| 3.4 讨论 | 第49-51页 |
| 结论 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-57页 |
| 综述 | 第57-73页 |
| 参考文献 | 第67-73页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
