| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4页 |
| 主要符号对照表 | 第8-9页 |
| 第1章 前言 | 第9-38页 |
| 1.1 人类神经退行性疾病（Neurodegenerative Disease） | 第9-21页 |
| 1.1.1 常见神经退行性疾病 | 第9-19页 |
| 1.1.2 神经退行性疾病与蛋白聚集 | 第19-21页 |
| 1.2 亨廷顿舞蹈症（Huntington’s Disease, HD） | 第21-23页 |
| 1.2.1 亨廷顿舞蹈症的临床表型 | 第21-22页 |
| 1.2.2 亨廷顿舞蹈症生化和分子生物学基础 | 第22-23页 |
| 1.2.3 亨廷顿舞蹈症的治疗手段 | 第23页 |
| 1.3 微量金属元素 | 第23-31页 |
| 1.3.1 微量金属元素的代谢 | 第24-29页 |
| 1.3.2 微量金属元素与神经退行性疾病 | 第29-31页 |
| 1.4 以果蝇模型研究亨廷顿舞蹈症 | 第31-35页 |
| 1.4.1 果蝇模型研究神经退行性疾病的优势 | 第31-33页 |
| 1.4.2 亨廷顿舞蹈症的果蝇模型 | 第33-35页 |
| 1.5 本论文的研究目的、研究方法与意义 | 第35-38页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第38-56页 |
| 2.1 实验材料 | 第38-42页 |
| 2.1.1 果蝇品系 | 第38-40页 |
| 2.1.2 分子生物学材料 | 第40-41页 |
| 2.1.3 其他实验材料及仪器 | 第41-42页 |
| 2.2 实验方法 | 第42-55页 |
| 2.2.1 果蝇UAS/GAL4系统 | 第42-43页 |
| 2.2.2 果蝇显微注射技术 | 第43-44页 |
| 2.2.3 果蝇杂交、重组 | 第44-46页 |
| 2.2.4 果蝇羽化率测定 | 第46-47页 |
| 2.2.5 果蝇爬行能力测定 | 第47页 |
| 2.2.6 果蝇眼睛表型观察和半薄切片 | 第47-48页 |
| 2.2.7 果蝇寿命测定 | 第48页 |
| 2.2.8 果蝇总RNA的提取和反转录 | 第48-49页 |
| 2.2.9 半定量RT-PCR | 第49-50页 |
| 2.2.10 荧光定量PCR | 第50-51页 |
| 2.2.11 金属元素含量检测 | 第51-52页 |
| 2.2.12 改变膳食铜吸收培养 | 第52页 |
| 2.2.13 改变膳食铜吸收果蝇羽化率测定 | 第52页 |
| 2.2.14 果蝇总蛋白提取、蛋白免疫印迹技术 | 第52-53页 |
| 2.2.15 果蝇脑中Htt-exon1 polyQ聚集体的观察 | 第53-54页 |
| 2.2.16 果蝇脑中活性氧簇（ROS）的观察 | 第54-55页 |
| 2.3 统计学分析 | 第55-56页 |
| 第3章 铜离子转运蛋白表达水平影响亨廷顿舞蹈症进程 | 第56-64页 |
| 3.1 引言 | 第56页 |
| 3.2 实验结果与分析 | 第56-63页 |
| 3.2.1 铜离子转运蛋白表达水平影响HD果蝇羽化率 | 第56-57页 |
| 3.2.2 铜离子转运蛋白表达水平影响HD果蝇爬行能力和寿命 | 第57-60页 |
| 3.2.3 铜离子转运蛋白表达水平影响HD果蝇眼睛神经退行 | 第60-63页 |
| 3.3 小结 | 第63-64页 |
| 第4章 Ctr1B和DmATP7具有调控脑内铜含量的功能 | 第64-70页 |
| 4.1 引言 | 第64页 |
| 4.2 实验结果与分析 | 第64-68页 |
| 4.2.1 果蝇神经系统Ctr1B和DmATP7调控效率检测 | 第64-66页 |
| 4.2.2 Ctr1B和DmATP7表达水平影响影响脑内金属硫蛋白转录 | 第66-68页 |
| 4.2.3 Ctr1B和DmATP7表达水平影响影响脑内铜含量 | 第68页 |
| 4.3 小结 | 第68-70页 |
| 第5章 膳食铜含量影响亨廷顿舞蹈症进程 | 第70-75页 |
| 5.1 引言 | 第70页 |
| 5.2 实验结果与分析 | 第70-73页 |
| 5.2.1 HD果蝇脑内铜含量升高 | 第70-71页 |
| 5.2.2 膳食铜含量影响HD果蝇的表型 | 第71-73页 |
| 5.2.3 遗传操作和控制膳食双重结合对于HD的治疗具有加和效应 | 第73页 |
| 5.3 小结 | 第73-75页 |
| 第6章 铜离子促进亨廷顿致病蛋白聚集 | 第75-80页 |
| 6.1 引言 | 第75页 |
| 6.2 实验结果与分析 | 第75-79页 |
| 6.2.1 铜离子促进脑内Htt exon1-polyQ聚集体产生 | 第75-77页 |
| 6.2.2 铜离子促进脑内Htt-exon1 polyQ寡聚体增加 | 第77-78页 |
| 6.2.3 脑内铜含量不影响Htt-exon1 polyQ蛋白转录水平表达 | 第78-79页 |
| 6.3 小结 | 第79-80页 |
| 第7章 铜与亨廷顿蛋白exon1的结合是其毒性基础 | 第80-89页 |
| 7.1 引言 | 第80页 |
| 7.2 实验结果与分析 | 第80-88页 |
| 7.2.1 PolyQ果蝇表型不受脑内铜含量影响 | 第80-81页 |
| 7.2.2 构建铜离子结合位点突变的果蝇Htt-exon1* polyQ | 第81-82页 |
| 7.2.3 突变Htt-exon1* polyQ上的铜离子结合位点降低其毒性 | 第82-85页 |
| 7.2.4 Htt-exon1* polyQ的毒性不再响应铜含量变化 | 第85-88页 |
| 7.3 小结 | 第88-89页 |
| 第8章 讨论与展望 | 第89-97页 |
| 8.1 结论 | 第89-91页 |
| 8.2 讨论与展望 | 第91-97页 |
| 8.2.1 遗传筛选具有局限性 | 第91-92页 |
| 8.2.2 探究其他polyQ疾病是否与铜离子代谢相关 | 第92-93页 |
| 8.2.3 研究ROS在亨廷顿舞蹈症中的作用 | 第93-95页 |
| 8.2.4 探究亨廷顿舞蹈症脑内铜离子升高的原因 | 第95-96页 |
| 8.2.5 探究铜离子促进亨廷顿舞蹈症蛋白体内聚集的分子机制 | 第96页 |
| 8.2.6 开发亨廷顿舞蹈症治疗手段的新思路 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-113页 |
| 致谢 | 第113-115页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第115页 |
