| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 缩写汇总 | 第16-18页 |
| 1 引言 | 第18-49页 |
| 1.1 志贺氏菌研究现状 | 第18-25页 |
| 1.1.1 志贺氏菌的发现与分类 | 第18-19页 |
| 1.1.2 志贺氏菌病以及其危害 | 第19-21页 |
| 1.1.3 志贺氏菌的致病机理 | 第21-23页 |
| 1.1.4 志贺氏菌入侵肠道上皮相关蛋白 | 第23-25页 |
| 1.2 志贺氏菌三型分泌系统 | 第25-37页 |
| 1.2.1 志贺氏菌三型分泌系统 | 第25-30页 |
| 1.2.2 志贺氏菌三型分泌系统效应蛋白 | 第30-37页 |
| 1.3 志贺氏菌效应蛋白OspI和NF-κB信号通路 | 第37-49页 |
| 1.3.1 泛素化 | 第37-39页 |
| 1.3.2 泛素结合酶 | 第39-42页 |
| 1.3.3 NF-κB信号通路 | 第42-44页 |
| 1.3.4 志贺氏菌效应蛋白OspI | 第44-49页 |
| 2 材料与方法 | 第49-66页 |
| 2.1 实验材料 | 第49页 |
| 2.2 实验试剂 | 第49-50页 |
| 2.2.1 分子克隆 | 第49页 |
| 2.2.2 蛋白质表达与纯化 | 第49-50页 |
| 2.2.3 蛋白结晶与优化 | 第50页 |
| 2.3 实验方法 | 第50-66页 |
| 2.3.1 载体构建 | 第50-56页 |
| 2.3.2 蛋白表达及纯化 | 第56-61页 |
| 2.3.3 蛋白结晶与结构解析 | 第61-62页 |
| 2.3.4 生化以及细胞实验 | 第62-66页 |
| 3 结果与讨论 | 第66-93页 |
| 3.1 蛋白表达与纯化 | 第66-69页 |
| 3.1.1 OspI-C62A的表达与纯化 | 第66-68页 |
| 3.1.2 Ubc13的表达与纯化 | 第68-69页 |
| 3.2 复合物蛋白质的结晶与数据处理 | 第69-72页 |
| 3.2.1 复合物蛋白质的结晶与优化 | 第69-70页 |
| 3.2.2 复合物蛋白晶体的数据收集与处理 | 第70-72页 |
| 3.3 OspI和Ubc13复合物晶体结构 | 第72-90页 |
| 3.3.1 OspI和Ubc13复合物晶体 | 第72-74页 |
| 3.3.2 OspI和Ubc13之间的相互作用 | 第74-77页 |
| 3.3.3 OspI-Ubc13相互作用氨基酸突变实验 | 第77-80页 |
| 3.3.4 OspI的催化口袋以及构象改变 | 第80-83页 |
| 3.3.5 OspI特异性识别Ubc13 | 第83-85页 |
| 3.3.6 OspI与宿主蛋白结合Ubc13的同一作用面 | 第85-87页 |
| 3.3.7 OspI阻止TRAF6结合Ubc13 | 第87-88页 |
| 3.3.8 比较不同病原菌的脱酰胺酶结构 | 第88-90页 |
| 3.4 讨论 | 第90-93页 |
| 参考文献 | 第93-102页 |
| 作者简历 | 第102页 |
