| 致谢 | 第7-8页 |
| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 第一章 绪论 | 第17-27页 |
| 1.1 食品源性铅的来源 | 第17-19页 |
| 1.1.1 大气中的铅对农作物的污染 | 第17页 |
| 1.1.2 工业废水的铅对食品的污染 | 第17页 |
| 1.1.3 土壤中的铅对食品的影响 | 第17-19页 |
| 1.1.4 家具装修饰品中的铅对食品的污染 | 第19页 |
| 1.1.5 金属容器中的铅对食品的污染 | 第19页 |
| 1.1.6 特殊食品或食品加工方法对食品的污染 | 第19页 |
| 1.2 铅暴露的危害 | 第19-21页 |
| 1.2.1 铅暴露对神经元树突棘的影响 | 第20页 |
| 1.2.2 铅暴露对神经递质释放的影响 | 第20页 |
| 1.2.3 铅对脑细胞凋亡和自噬的影响 | 第20-21页 |
| 1.2.4 铅暴露对大脑学习记忆的影响 | 第21页 |
| 1.3 铅致脑损伤的修复 | 第21页 |
| 1.4 表观遗传学修饰 | 第21-23页 |
| 1.4.1 表观遗传学 | 第21页 |
| 1.4.2 表观遗传的修饰方式 | 第21-22页 |
| 1.4.3 表观遗传对机体的作用 | 第22-23页 |
| 1.4.4 表观遗传学的研究方法 | 第23页 |
| 1.5 MICRORNA | 第23-25页 |
| 1.5.1 microRNA形成过程 | 第23页 |
| 1.5.2 microRNA的作用方式 | 第23页 |
| 1.5.3 microRNA的表达调控 | 第23-25页 |
| 1.5.4 microRNA与生长发育 | 第25页 |
| 1.5.5 microRNA与疾病检测和治疗 | 第25页 |
| 1.6 课题的研究背景、意义及主要内容 | 第25-27页 |
| 1.6.1 课题研究的背景和意义 | 第25-26页 |
| 1.6.2 课题研究的主要内容 | 第26页 |
| 1.6.3 实验路线图 | 第26-27页 |
| 第二章 铅暴露对组蛋白甲基化转移酶EZH2表达的影响 | 第27-39页 |
| 2.1 材料和方法 | 第27-33页 |
| 2.1.1 主要仪器 | 第27页 |
| 2.1.2 主要试剂和药品 | 第27页 |
| 2.1.3 主要抗体 | 第27页 |
| 2.1.4 实验动物 | 第27-28页 |
| 2.1.5 实验细胞 | 第28页 |
| 2.1.6 SD鼠海马区立体定位注射慢病毒 | 第28页 |
| 2.1.7 组织蛋白提取 | 第28-29页 |
| 2.1.8 BCA法检测海马、皮层组织蛋白浓度 | 第29-30页 |
| 2.1.9 蛋白质印迹法（Western Blot）实验步骤 | 第30-31页 |
| 2.1.10 荧光定量PCR检测 | 第31-32页 |
| 2.1.11 Golgi-cox染色 | 第32-33页 |
| 2.1.12 数据分析 | 第33页 |
| 2.2 实验结果 | 第33-37页 |
| 2.2.1 发育过程中海马神经元中EZH2表达的变化 | 第33-34页 |
| 2.2.2 原代海马神经元细胞中EZH2表达减少的原因 | 第34页 |
| 2.2.3 原代海马神经元发育过程中microRNA形成的变化 | 第34-35页 |
| 2.2.4 铅暴露对不同发育期大鼠海马和皮层中EZH2表达的影响 | 第35-36页 |
| 2.2.5 过表达EZH2对铅损伤树突棘的影响 | 第36-37页 |
| 2.3 讨论 | 第37-39页 |
| 第三章 铅暴露对MIR-137 与EZH2调控关系的影响 | 第39-50页 |
| 3.1 材料与方法 | 第39-44页 |
| 3.1.1 主要仪器 | 第39页 |
| 3.1.2 主要试剂和药品 | 第39页 |
| 3.1.3 主要抗体 | 第39页 |
| 3.1.4 PC12细胞系培养 | 第39页 |
| 3.1.5 PC12细胞总蛋白的收集 | 第39-40页 |
| 3.1.6 miRNA检测 | 第40-41页 |
| 3.1.7 脂质体转染实验 | 第41页 |
| 3.1.8 慢病毒转染原代海马神经元 | 第41页 |
| 3.1.9 双荧光素酶报告实验 | 第41-44页 |
| 3.1.10 数据分析 | 第44页 |
| 3.2 实验结果 | 第44-48页 |
| 3.2.1 铅暴露后miR-137 含量的检测 | 第44-45页 |
| 3.2.2 miR-137 与组蛋白甲基化转移酶EZH2的调控关系 | 第45-47页 |
| 3.2.3 过表达组蛋白甲基化转移酶EZH2对miR-137 的影响 | 第47-48页 |
| 3.3 讨论 | 第48-50页 |
| 第四章 铅暴露对海马神经元组蛋白H3K27ME3的影响及其变化机制 | 第50-63页 |
| 4.1 材料和方法 | 第50-53页 |
| 4.1.1 主要仪器 | 第50页 |
| 4.1.2 主要试剂和药品 | 第50页 |
| 4.1.3 主要抗体 | 第50页 |
| 4.1.4 实验动物及实验细胞 | 第50页 |
| 4.1.5 荧光定量PCR | 第50页 |
| 4.1.6 组织蛋白检测 | 第50-51页 |
| 4.1.7 免疫细胞化学 | 第51页 |
| 4.1.8 染色质免疫沉淀技术(CHIP) | 第51-53页 |
| 4.1.9 数据分析 | 第53页 |
| 4.2 实验结果 | 第53-61页 |
| 4.2.1 铅暴露对海马神经元组蛋白H3K27me3和H3K27me3S28P表达的影响 | 第53-54页 |
| 4.2.2 铅暴露H3K27me3变化的机理 | 第54-55页 |
| 4.2.3 铅暴露Ch IP-chip实验 | 第55-59页 |
| 4.2.4 铅暴露通过组蛋白修饰对神经投射相关基因表达调控的改变 | 第59页 |
| 4.2.5 铅暴露后H3K27me3对经典Wnt信号通路的改变 | 第59-61页 |
| 4.2.6 铅暴露对非经典Wnt信号通路的影响 | 第61页 |
| 4.3 讨论 | 第61-63页 |
| 参考文献 | 第63-71页 |
| 硕士期间的学术活动及研究成果 | 第71-72页 |
