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基于流体力学与代谢动力学的红花细胞悬浮培养工艺优化与反应器放大技术研究

摘要第5-7页
abstract第7-9页
第1章 绪论第14-35页
    1.1 植物细胞悬浮培养工业应用概述第14-19页
        1.1.1 悬浮培养技术一般工艺流程第16页
        1.1.2 植物细胞反应器结构设计第16-19页
    1.2 基于植物细胞生理学的反应器设计第19-23页
        1.2.1 细胞形态与结团效应第19-20页
        1.2.2 液态培养的流变学特性第20-21页
        1.2.3 混合与氧传递需求第21-22页
        1.2.4 流体剪切第22-23页
    1.3 剪切效应在植物细胞悬浮培养过程中的研究第23-29页
        1.3.1 流场剪切力的定量分析方法第23-24页
        1.3.2 植物细胞剪切的生理响应第24-29页
    1.4 基于CFD技术与细胞生理动力学整合的反应器放大方法第29-33页
        1.4.1 计算流体力学技术在反应器模拟方面的研究进展第29页
        1.4.2 细胞的生长动力学研究进展第29-31页
        1.4.3 基于反应器流场特性与细胞生理特性相结合的放大方法第31-33页
    1.5 研究目标和内容第33-34页
    1.6 本论文的主要结构第34-35页
第2章 红花细胞悬浮培养工艺条件优化研究第35-65页
    2.1 引言第35页
    2.2 材料与方法第35-56页
        2.2.1 红花愈伤组织的筛选第35-36页
        2.2.2 培养基第36-38页
        2.2.3 菌体生物量测定第38-40页
        2.2.4 物质含量测定方法第40-42页
        2.2.5 反应器参数第42-44页
        2.2.6 细胞计数与FBRM粒径分析第44-45页
        2.2.7 基于多频率电容值扫描的在线粒径检测方法的建立第45-56页
    2.3 营养元素对细胞生长的影响第56-60页
        2.3.1 碳源对红花细胞生长的影响第56-57页
        2.3.2 氨基酸对红花细胞生长的影响第57页
        2.3.3 植物激素对红花细胞生长的影响第57-58页
        2.3.4 诱导剂对产物合成的影响第58-60页
    2.4 反应器内环境变量对细胞生长的影响第60-64页
        2.4.1 pH对细胞生长的影响第60页
        2.4.2 光照对细胞生长的影响第60-61页
        2.4.3 供氧水平对细胞生长的影响第61-62页
        2.4.4 剪切对细胞生长的影响第62-64页
    2.5 本章总结第64-65页
第3章 搅拌生物反应器内三维流场的CFD模拟方法第65-84页
    3.1 引言第65页
    3.2 实验设备与方法第65-68页
        3.2.1 实验设备第65-66页
        3.2.2 PIV测试与分析第66-68页
    3.3 流场数值模拟方法第68-73页
        3.3.1 求解域、网格划分第68-71页
        3.3.2 稳态计算与非稳态计算第71页
        3.3.3 湍流模型第71-73页
        3.3.4 数值计算方法第73页
    3.4 结果与讨论第73-82页
        3.4.1 稳态求解与非稳态求解第73-75页
        3.4.2 网格划分对模拟结果的影响第75-77页
        3.4.3 不同湍流模型对模拟结果的影响第77-80页
        3.4.4 PIV宏观流场实验结果第80-82页
    3.5 小结第82-84页
第4章 基于定量剪切力的红花细胞生长动力学模型研究第84-105页
    4.1 引言第84页
    4.2 摇瓶反应器CFD数值方法第84-89页
        4.2.1 两相流模型第84-86页
        4.2.2 湍流模型第86页
        4.2.3 摇瓶运动的模拟第86页
        4.2.4 氧气传递系数模型第86-87页
        4.2.5 剪切力的定量第87-88页
        4.2.6 几何模型第88页
        4.2.7 计算条件第88-89页
    4.3 实验设计第89页
    4.4 结果与讨论第89-104页
        4.4.1 CFD过程的优化第89-93页
        4.4.2 模拟结果第93页
        4.4.3 模拟结果验证第93-94页
        4.4.4 剪切力特性参数的定量化分析第94-97页
        4.4.5 摇瓶的氧传递情况评估第97-99页
        4.4.6 定量剪切力下细胞生理代谢特性第99-102页
        4.4.7 最大耐受剪切阈值的确定与稳态动力学模型第102-104页
    4.5 小结第104-105页
第5章 定量剪切力条件下细胞死亡动力学模型研究第105-121页
    5.1 引言第105-106页
    5.2 CFD模拟方法第106-107页
        5.2.1 单相流模拟方法第106页
        5.2.2 DPM模型(Euler-Lagrange法)第106-107页
    5.3 实验设计与方法第107页
    5.4 结果与讨论第107-120页
        5.4.1 CFD结果验证第107-108页
        5.4.2 CFD计算结果第108-113页
        5.4.3 定量剪切力条件下非稳态细胞死亡生理代谢特性第113-116页
        5.4.4 动态条件下非稳态细胞死亡动力学的建立第116-118页
        5.4.5 模型验证第118-120页
    5.5 小结第120-121页
第6章 基于流体力学与细胞剪切生理响应动力学耦合的放大技术研究第121-137页
    6.1 引言第121页
    6.2 基于CFD的细胞反应器动力学模型与流场模型整合方法第121-125页
        6.2.1 特征时间多尺度相关分析第121-123页
        6.2.2 结构化模型的概念第123-124页
        6.2.3 具体实现方法第124-125页
    6.3 结果与讨论第125-131页
        6.3.1 动力学模型整合第125-126页
        6.3.2 动力学模型参数的确定第126-128页
        6.3.3 基于结构化模型的流场与细胞反应器动力学模型耦合的100L发酵过程模拟第128-131页
    6.4 基于Euler-Lagrange法剪切力scale-down方法第131-136页
        6.4.1 方法的原理设计第132页
        6.4.2 流场模型计算方法第132-133页
        6.4.3 模拟结果第133-136页
    6.5 小结第136-137页
第7章 结论与展望第137-140页
    7.1 全文总结第137-138页
    7.2 创新点第138页
    7.3 展望第138-140页
参考文献第140-150页
致谢第150-151页
攻读博士期间发表的论文第151-152页
附录第152-154页

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