| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 第一章 研究背景综述 | 第9-28页 |
| 第一节 细胞外囊泡的研究进展综述 | 第10-18页 |
| 一. 细胞外囊泡的定义和分类 | 第10-11页 |
| 二. 细胞外囊泡的生成机制和分子组成 | 第11-13页 |
| 1. 细胞外囊泡的生成机制 | 第11-12页 |
| 2. 细胞外囊泡的分子组成 | 第12-13页 |
| 三. 细胞外囊泡的生物学功能 | 第13-18页 |
| 1. 细胞外囊泡可以在细胞间传递分子信号 | 第13-15页 |
| 2. 细胞外囊泡参与维持生理稳态 | 第15-16页 |
| 3. 细胞外囊泡参与疾病的发生发展 | 第16-18页 |
| 第二节 细胞外囊泡作为体内药物递送载体 | 第18-23页 |
| 一. 细胞外囊泡作为小RNA的体内药物递送载体 | 第18-20页 |
| 二. 向细胞外囊泡中载入治疗性分子的方法 | 第20-21页 |
| 三. 细胞外囊泡在体内的靶向给药 | 第21-23页 |
| 参考文献 | 第23-28页 |
| 第二章 实验部分 | 第28-109页 |
| 第一节 分析293T细胞来源的外泌体的蛋白质,mRNA和miRNA表达谱以评估其作为体内药物递送载体的可能性的研究 | 第29-51页 |
| 一. 引言 | 第29-30页 |
| 二. 实验材料和实验方法 | 第30-37页 |
| 三. 实验结果 | 第37-47页 |
| 1. 分离和鉴定293T细胞来源的外泌体 | 第37-38页 |
| 2. 293T来源的外泌体的蛋白组学分析 | 第38-42页 |
| 3. 联合分析293T细胞来源的外泌体的蛋白表达谱和mRNA表达谱 | 第42-45页 |
| 4. 293T细胞来源的外泌体的miRNA的靶基因分析 | 第45-46页 |
| 5. 评估转染小RNA分子对293T来源的外泌体的蛋白组成的影响 | 第46-47页 |
| 四. 讨论 | 第47-49页 |
| 参考文献 | 第49-51页 |
| 第二节 使用微囊泡包裹miR-150的反义核酸通过抑制肿瘤血管新生以抑制肿瘤生长的研究 | 第51-84页 |
| 一. 引言 | 第51-52页 |
| 二. 实验材料和方法 | 第52-67页 |
| 三. 实验结果 | 第67-79页 |
| 1. 小鼠体内实验发现MV包裹的miR150促进肿瘤的生长 | 第67-71页 |
| 2. miR-150作用于TAM并促进TAM分泌VEGF | 第71-72页 |
| 3. MV包裹的anti-miR-150可以抑制肿瘤生长 | 第72-77页 |
| 4. MV包裹的anti-miR-150可以阻止肿瘤的形成 | 第77-79页 |
| 四. 讨论 | 第79-81页 |
| 参考文献 | 第81-84页 |
| 第三节 靶向中枢神经系统的外泌体运送阿片受体Mu的干扰RNA治疗吗啡成瘾复吸 | 第84-109页 |
| 一. 引言 | 第84-85页 |
| 二. 实验材料和方法 | 第85-96页 |
| 三. 实验结果 | 第96-106页 |
| 1. 包裹OPRM siRNA的RVG修饰的外泌体的表征 | 第96-98页 |
| 2. 包裹了siRNA的外泌体中,AGO2与siRNA形成复合物 | 第98-99页 |
| 3. RVG修饰的外泌体可以特异性的递送siRNA至Neuro2A细胞降低其中OPRM的表达水平 | 第99-102页 |
| 4. RVG修饰的外泌体可以包裹OPRM的siRNA通过血脑屏障降低中枢神经系统OPRM的表达水平 | 第102-104页 |
| 5. RVG修饰的外泌体包裹siRNA递送至中枢神经系统治疗吗啡诱导的小鼠成瘾复吸 | 第104-106页 |
| 四. 讨论 | 第106-107页 |
| 参考文献 | 第107-109页 |
| 攻读博士学位期间发表成果 | 第109-110页 |
| 致谢 | 第110-111页 |
