| 中文摘要 | 第1-14页 |
| Abstract | 第14-19页 |
| 符号说明 | 第19-21页 |
| 第一部分 文献综述 | 第21-50页 |
| 一、NK细胞的抗肿瘤作用 | 第21-30页 |
| 二、NK细胞在肿瘤免疫治疗中的应用 | 第30-42页 |
| 参考文献 | 第42-50页 |
| 第二部分 hIFN-α基因修饰NKL细胞系的建立及其抗肝癌功能与机制研究 | 第50-80页 |
| 前言 | 第50-51页 |
| 材料和方法 | 第51-65页 |
| 结果 | 第65-74页 |
| 1. 构建hIFN-alpha基因修饰的NKL细胞系 | 第65-66页 |
| 2. IFN-α基因修饰能够增强NKL细胞对HCC的杀伤活性 | 第66-67页 |
| 3. IFN-α能够直接诱导NK细胞的活化 | 第67-68页 |
| 4. IFN-α基因修饰上调NKL细胞杀伤相关分子的表达 | 第68-69页 |
| 5. IFN-α基因修饰能够诱导NK细胞TNF-α和IFN-γ的分泌 | 第69-70页 |
| 6. NKL-IFNα诱导HCC表面Fas的表达水平 | 第70-71页 |
| 7. NKL-IFNα诱导的Fas表达能够增强对HCC的杀伤敏感性 | 第71-72页 |
| 8. NKL-IFNα细胞通过分泌TNF-α和IFN-γ诱导HCC细胞上Fas的表达 | 第72-73页 |
| 9. IFN-α基因修饰能够增强NKL细胞在小鼠体内抑制肝癌的效果 | 第73-74页 |
| 讨论 | 第74-77页 |
| 参考文献 | 第77-80页 |
| 第三部分 hIL-15基因修饰的NKL细胞系在小鼠体内抗HCC作用及机制研究 | 第80-98页 |
| 前言 | 第80-81页 |
| 材料和方法 | 第81-86页 |
| 结果 | 第86-93页 |
| 1. 在腹腔荷瘤小鼠模型中,IL-15基因修饰的NKL细胞具有显著地anti-HCC作用 | 第86-87页 |
| 2. 在皮下荷瘤小鼠模型中,NKL-IL15细胞能够显著抑制小鼠体内HCC的生长. | 第87-88页 |
| 3. IL-15基因修饰能够增强NKL细胞分泌IFN-γ和TNF-α的能力 | 第88-89页 |
| 4. IL-15基因修饰能够增强NKL细胞杀伤相关分子的表达 | 第89-90页 |
| 5. IL-15基因修饰的NKL细胞能够抑制HCC细胞的增殖 | 第90-91页 |
| 6. IL-15基因修饰的NKL细胞通过分泌TNF-α和IFN-γ上调HCC细胞上NKG2D配体的表达 | 第91-93页 |
| 7. NKL-IL15细胞杀伤功能的增强依赖于NKG2D的识别和TNF-α的分泌 | 第93页 |
| 讨论 | 第93-95页 |
| 参考文献 | 第95-98页 |
| 第四部分 hIL-15基因修饰NKL细胞的抗白血病功能及机制研究 | 第98-116页 |
| 前言 | 第98-99页 |
| 材料和方法 | 第99-102页 |
| 结果 | 第102-112页 |
| 1. hIL-15基因修饰能够增强NKL细胞对白血病细胞的杀伤功能 | 第102-103页 |
| 2. IL-15基因修饰的NKL细胞能够抑制白血病细胞的增殖 | 第103-104页 |
| 3. IL-15基因修饰的NKL细胞能够抑制白血病细胞上NKG2D配体的表达 | 第104-105页 |
| 4. IL-15基因修饰促进NKL细胞IFN-γ和TNF-α的分泌水平 | 第105-106页 |
| 5. IL-15基因修饰促进NKL细胞杀伤相关分子的表达 | 第106-107页 |
| 6. NKL-IL15细胞对K562细胞NKG2D配体的诱导依赖于TNF-α和IFN-γ | 第107-108页 |
| 7. IL-15基因修饰NKL细胞杀伤功能的增强依赖于NKG2D和IFN-γ | 第108页 |
| 8. IL-15基因修饰能够增强NKL细胞在皮下荷瘤小鼠体内的抗肿瘤效果 | 第108-109页 |
| 9. IL-15基因修饰能够增强NKL细胞在腹腔荷瘤小鼠体内的抗肿瘤效果 | 第109-110页 |
| 10. NKL-IL15细胞能够活化hPBMC | 第110-111页 |
| 11. IL-15基因修饰的NKL细胞能够增强PBMC白血病细胞的杀伤 | 第111-112页 |
| 讨论 | 第112-114页 |
| 参考文献 | 第114-116页 |
| 文章创新点及意义 | 第116-117页 |
| 致谢 | 第117-118页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第118-119页 |
| 攻读学位期间待发表的学术论文目录 | 第119-120页 |
| 攻读学位期间参加的学术会议 | 第120-121页 |
| 已发表SCI论文1 | 第121-138页 |
| 待发表SCI论文1 | 第138-154页 |
| 待发表SCI论文2 | 第154-178页 |
| 待发表SCI论文3 | 第178-196页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第196页 |
