| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 目录 | 第9-13页 |
| 表序 | 第13-14页 |
| 图序 | 第14-16页 |
| 符号说明 | 第16-17页 |
| 第一章 综述：NK细胞在肝脏天然免疫应答过程中维持自身耐受的机制 | 第17-35页 |
| ·NK细胞是重要的天然免疫细胞 | 第17-19页 |
| ·NK细胞与自身免疫性疾病 | 第19页 |
| ·NK细胞维持自身耐受的机制 | 第19-27页 |
| ·免疫耐受及其意义 | 第19-20页 |
| ·诱导免疫耐受的方式 | 第20-21页 |
| ·决定免疫耐受的影响因素 | 第21-24页 |
| ·形成免疫耐受的机制 | 第24-25页 |
| ·NK细胞对自身的耐受 | 第25-27页 |
| ·NK细胞与辅助细胞的相互作用 | 第27-29页 |
| ·T细胞与辅助细胞的相互作用 | 第28页 |
| ·NK细胞与辅助细胞的相互作用 | 第28-29页 |
| ·共抑制分子TIGIT的结构与功能 | 第29-32页 |
| ·TIGIT的结构 | 第29-30页 |
| ·TIGIT在T细胞上的功能 | 第30-31页 |
| ·TIGIT在NK细胞上的功能 | 第31-32页 |
| ·肝脏是天然免疫优势器官 | 第32-35页 |
| 第二章 引言 | 第35-39页 |
| ·TIGIT在POLY Ⅰ：C/D-GALN诱导肝损伤及在腺病毒急性感染过程中的表达变化 | 第35页 |
| ·TIGIT在肝脏再生过程中的表达变化 | 第35页 |
| ·TIGIT在POLY Ⅰ：C/D-GALN诱导肝损伤及在腺病毒急性感染过程中的作用 | 第35-36页 |
| ·TIGIT在肝脏再生过程中的作用 | 第36页 |
| ·PVR在POLY Ⅰ：C/D-GALN诱导肝损伤及在腺病毒急性感染过程中的作用 | 第36-37页 |
| ·PVR在肝脏再生中的作用 | 第37页 |
| ·TIGIT与配体相互作用在NK细胞与巨噬细胞共培养中的作用 | 第37-38页 |
| ·TIGIT与IFN-Γ之间的关系 | 第38-39页 |
| 第三章 实验材料与方法 | 第39-57页 |
| ·实验材料 | 第39-44页 |
| ·实验材料 | 第39-41页 |
| ·试剂配制 | 第41-43页 |
| ·实验仪器 | 第43-44页 |
| ·实验方法 | 第44-57页 |
| ·poly Ⅰ：C/D-GalN诱导肝损伤模型 | 第44页 |
| ·腺病毒急性感染模型 | 第44页 |
| ·70%肝切除 | 第44-45页 |
| ·细胞的分离与纯化 | 第45-46页 |
| ·组织病理分析 | 第46页 |
| ·免疫组织化学染色 | 第46-47页 |
| ·单克隆抗体纯化 | 第47页 |
| ·细胞清除 | 第47页 |
| ·血清转氨酶水平的检测 | 第47页 |
| ·细胞过继转输 | 第47-48页 |
| ·PVR基因的敲低 | 第48页 |
| ·杀伤实验 | 第48-49页 |
| ·细胞共培养实验 | 第49页 |
| ·IFN-γ的ELISA检测 | 第49-50页 |
| ·抗小鼠TIGIT阻断抗体的制备 | 第50页 |
| ·NK细胞-枯否细胞结合实验 | 第50页 |
| ·枯否细胞迁移实验 | 第50-51页 |
| ·过表达载体的构建 | 第51-53页 |
| ·干扰载体的构建 | 第53-54页 |
| ·复制缺陷型腺病毒的制备 | 第54-56页 |
| ·细胞计数 | 第56页 |
| ·流式细胞术细胞表面分子标记 | 第56页 |
| ·流式细胞术胞内因子标记 | 第56页 |
| ·统计学分析 | 第56-57页 |
| 第四章 实验结果 | 第57-85页 |
| ·TIGIT通过负调NK细胞和枯否细胞相互作用在急性病毒性肝炎中对小鼠起保护作用 | 第57-73页 |
| ·TIGIT不影响NK细胞成熟标志的表达 | 第57-58页 |
| ·poly Ⅰ：C/D-GalN联合诱导小鼠肝脏NK细胞上调表达TIGIT | 第58-59页 |
| ·TIGIT对poly Ⅰ：C/D-GalN联合诱导的小鼠肝脏损伤具有保护作用 | 第59-62页 |
| ·TIGIT在poly Ⅰ：C/D-GalN联合诱导的小鼠急性肝炎中抑制NK细胞的活化 | 第62-63页 |
| ·NK细胞表达的TIGIT对poly Ⅰ：C/D-GalN联合诱导的小鼠肝损伤具有保护作用 | 第63-64页 |
| ·TIGIT可能不影响TIGIT非依赖的NK细胞功能 | 第64-65页 |
| ·在poly Ⅰ：C/D-GalN联合诱导的小鼠肝炎中,TIGIT在NK细胞与肝细胞的识别中的作用不明显 | 第65-67页 |
| ·枯否细胞表达的PVR分子对poly Ⅰ：C/D-GalN联合诱导的小鼠肝损伤具有保护作用 | 第67-68页 |
| ·枯否细胞表达的PVR分子对枯否细胞本身产生细胞因子、迁移以及和NK细胞相互结合没有明显的影响 | 第68-70页 |
| ·TIGIT-PVR负调控NK细胞与枯否细胞的相互作用 | 第70-71页 |
| ·TIGIT-CD112对NK细胞与枯否细胞相互作用的调控效应不明显 | 第71页 |
| ·TIGIT在腺病毒急性感染诱导的肝损伤中对小鼠起保护作用 | 第71-72页 |
| ·TIGIT在poly Ⅰ：C/D-GalN联合诱导的小鼠肝损伤中的保护作用依赖IFN-γ的存在 | 第72-73页 |
| ·TIGIT通过负调NK细胞与肝细胞相互作用对肝脏再生进行保护 | 第73-85页 |
| ·肝脏再生过程中NK细胞上调表达TIGIT | 第73-74页 |
| ·TIGIT对肝脏再生具有保护作用 | 第74-76页 |
| ·TIGIT在肝脏再生过程中抑制NK细胞活化 | 第76-77页 |
| ·TIGIT对肝脏再生的保护作用依赖NK细胞的存在 | 第77-79页 |
| ·TIGIT对肝脏再生的保护作用依赖于肝脏再生过程中肝细胞上调表达的PVR | 第79-81页 |
| ·TIGIT负调NK细胞与肝细胞相互作用时产生的IFN-γ | 第81-82页 |
| ·TIGIT对肝脏再生的保护作用依赖于IFN-γ的存在 | 第82-85页 |
| 第五章 讨论 | 第85-89页 |
| ·活化性受体CD226和CD96与抑制性受体TIGIT之间的竞争关系 | 第85页 |
| ·TIGIT配体PVR的抑制性功能 | 第85-86页 |
| ·TIGIT的调控效应在NK细胞面对不同靶细胞时的差异性 | 第86-87页 |
| ·NK细胞对肝细胞增大的调控 | 第87页 |
| ·TIGIT-PVR相互作用的潜在临床意义 | 第87-89页 |
| 参考文献 | 第89-97页 |
| 致谢 | 第97-99页 |
| 攻读博士学位期间的主要研究成果 | 第99页 |
| 论文发表情况及专利成果 | 第99页 |
| 会议论文 | 第99页 |
