| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 1 引言 | 第11-38页 |
| 1.1 糖尿病及分类 | 第11-15页 |
| 1.2 糖尿病心肌病 | 第15-23页 |
| 1.3 心肌纤维化与糖尿病心肌病 | 第23-33页 |
| 1.4 microRNAs在心肌纤维化中的作用 | 第33-37页 |
| 1.5 研究目的和意义 | 第37-38页 |
| 2 材料与方法 | 第38-55页 |
| 2.1 主要的实验仪器 | 第38页 |
| 2.2 主要的试剂 | 第38-39页 |
| 2.3 T1DM小鼠模型 | 第39页 |
| 2.4 体内注射miR-21抑制剂 | 第39-40页 |
| 2.5 生理学分析 | 第40页 |
| 2.6 组织学和免疫组织化学分析 | 第40-43页 |
| 2.7 体外模拟小鼠T1DM高血糖表型 | 第43-44页 |
| 2.8 组织免疫荧光染色和细胞免疫荧光染色 | 第44页 |
| 2.9 荧光素酶实验 | 第44-50页 |
| 2.10 实时荧光定量PCR(qRT-PCR) | 第50-53页 |
| 2.11 蛋白免疫印迹(Western Blotting) | 第53-54页 |
| 2.12 数据处理 | 第54-55页 |
| 3 实验结果及分析 | 第55-72页 |
| 3.1 T1DM小鼠左室射血分数(LVEF)降低,心脏组织mi R-21 表达上调 | 第55-56页 |
| 3.2 抑制miR-21 减缓T1DM小鼠心脏间充质纤维化与外周血管纤维化 | 第56-58页 |
| 3.3 抑制miR-21 改善T1DM小鼠心脏功能 | 第58-59页 |
| 3.4 抑制miR-21 通过阻遏EndMT减弱T1DM小鼠心脏外周血管纤维化 | 第59-63页 |
| 3.5 T1DM小鼠心脏组织中,抑制mi R-21 通过调控STZ诱导的SMAD通路减缓心脏外周血管纤维化 | 第63-64页 |
| 3.6 p65在上游正向调控miR-21的表达 | 第64-66页 |
| 3.7 在HUVECs中,SMAD7是miR-21 的直接靶向基因 | 第66-69页 |
| 3.8 在HUVECs中,抑制miR-21 通过调控SMAD信号通路阻遏高浓度D-葡萄糖诱导的EndMT进程 | 第69-72页 |
| 4 讨论 | 第72-79页 |
| 5 总结与展望 | 第79-81页 |
| 5.1 总结 | 第79页 |
| 5.2 创新点 | 第79-80页 |
| 5.3 展望 | 第80-81页 |
| 致谢 | 第81-84页 |
| 参考文献 | 第84-116页 |
| 附录1 攻读博士学位期间发表论文 | 第116-118页 |
| 附录2 英文缩略语对照表 | 第118页 |
