| 中文摘要 | 第13-15页 |
| Abstract | 第15-17页 |
| 缩略语表 | 第18-19页 |
| 药品、试剂与仪器 | 第19-21页 |
| 前言 | 第21-31页 |
| 第一章 MTNPs的制备与表征 | 第31-38页 |
| 1 方法与结果 | 第31-35页 |
| 1.1 MTNPs的制备 | 第31页 |
| 1.2 MTNPs的表征 | 第31-33页 |
| 1.2.1 SEM下形态观察 | 第31-32页 |
| 1.2.2 TEM下形态观察 | 第32页 |
| 1.2.3 孔径分析 | 第32-33页 |
| 1.2.4 TGA分析 | 第33页 |
| 1.3 胃肠刺激性评价 | 第33-34页 |
| 1.4 细胞毒性评价 | 第34-35页 |
| 2 讨论 | 第35-37页 |
| 2.1 MTNPs的制备 | 第35-36页 |
| 2.2 MTNPs形成机制的探讨 | 第36-37页 |
| 3 本章小结 | 第37-38页 |
| 第二章 药物/MTNPs的制备与基本性质 | 第38-53页 |
| 1 方法与结果 | 第38-50页 |
| 1.1 CAR体外分析方法的建立 | 第38-41页 |
| 1.1.1 CAR体外含量测定方法的建立 | 第38-40页 |
| 1.1.1.1标准曲线的建立 | 第38页 |
| 1.1.1.2 精密度测定 | 第38页 |
| 1.1.1.3 回收率测定 | 第38-39页 |
| 1.1.1.4 稳定性试验 | 第39-40页 |
| 1.1.2 CAR体外溶出度测定方法的建立 | 第40-41页 |
| 1.1.2.1 CAR溶出度测定 | 第40页 |
| 1.1.2.2 CAR标准曲线的建立 | 第40页 |
| 1.1.2.3 精密度、回收率与稳定性测定 | 第40-41页 |
| 1.2 MTNPs载药与表征 | 第41-47页 |
| 1.2.1 载药方法的选择 | 第41页 |
| 1.2.1.1 溶剂吸附平衡挥干法 | 第41页 |
| 1.2.1.2 熔融法 | 第41页 |
| 1.2.1.3 溶剂吸附平衡法 | 第41页 |
| 1.2.2 载药体系的表征 | 第41-45页 |
| 1.2.2.1 载药量的测定 | 第41-42页 |
| 1.2.2.2 药物在载体中存在状态的表征 | 第42-44页 |
| 1.2.2.3 SEM下形态观察 | 第44-45页 |
| 1.2.4.4 比表面积及孔道容积测定 | 第45页 |
| 1.2.3 溶出行为测定 | 第45-46页 |
| 1.2.4 三种载药方法制备样品的长期稳定性 | 第46-47页 |
| 1.2.4.1 药物存在状态的表征 | 第46-47页 |
| 1.2.4.2 溶出行为测定 | 第47页 |
| 1.3 难溶性药物IMC和CTL体外溶出行为测定 | 第47-50页 |
| 1.3.1 载药量的测定 | 第47-48页 |
| 1.3.2 药物存在状态的表征 | 第48-49页 |
| 1.3.3 溶出行为测定 | 第49-50页 |
| 2 讨论 | 第50-52页 |
| 2.1 溶剂吸附平衡挥干法载药 | 第50-51页 |
| 2.2 熔融法载药 | 第51页 |
| 2.3 溶剂吸附平衡法 | 第51-52页 |
| 3 本章小结 | 第52-53页 |
| 第三章 CAR/MTNPs片剂于Beagle犬体内生物利用度与促药物吸收的初步机制 | 第53-66页 |
| 1 方法与结果 | 第53-64页 |
| 1.1 CAR/MTNPs片剂的制备与基本性质 | 第53-55页 |
| 1.1.1 CAR/MTNPs片的制备 | 第53页 |
| 1.1.1.1 休止角测定 | 第53页 |
| 1.1.1.2 片剂处方的确定 | 第53页 |
| 1.1.2 片剂基本性质的考察 | 第53-55页 |
| 1.1.2.1 脆碎度、硬度及含量均匀度检查 | 第53-54页 |
| 1.1.2.2 溶出度测定 | 第54-55页 |
| 1.2 CAR/MTNPs片剂在Beagle犬体内的生物利用度 | 第55-59页 |
| 1.2.1 体内分析方法的建立 | 第55-57页 |
| 1.2.1.1 色谱条件 | 第55页 |
| 1.2.1.2 血浆样品的处理 | 第55页 |
| 1.2.1.3 方法特异性研究 | 第55-56页 |
| 1.2.1.4 标准曲线的制备 | 第56页 |
| 1.2.1.5 回收率测定 | 第56页 |
| 1.2.1.6 精密度试验 | 第56-57页 |
| 1.2.2 CAR片剂在Beagle犬体内的药物动力学研究 | 第57-59页 |
| 1.2.2.1 给药方案与样品采集 | 第57页 |
| 1.2.2.2 数据处理与分析 | 第57-59页 |
| 1.2.2.2.1 血药浓度-时间曲线 | 第57-58页 |
| 1.2.2.2.2 药物动力学参数计算 | 第58页 |
| 1.2.2.2.3 相对生物利用度的计算 | 第58-59页 |
| 1.3 MTNPs促进药物吸收的初步机制 | 第59-64页 |
| 1.3.1 MTNPs对Caco-2细胞间隙的影响 | 第59-61页 |
| 1.3.1.1 Caco-2单层细胞模型的建立 | 第59页 |
| 1.3.1.2 Caco-2单层细胞模型完整性的验证 | 第59-60页 |
| 1.3.1.3 MTNPs对细胞间隙的影响 | 第60-61页 |
| 1.3.1.3.1 单层细胞电阻测定 | 第60页 |
| 1.3.1.3.2 单层细胞荧光渗漏的测定 | 第60-61页 |
| 1.3.2 Caco-2细胞摄取实验 | 第61-64页 |
| 1.3.2.1 LSCM观察 | 第61-62页 |
| 1.3.2.2 TEM观察 | 第62-63页 |
| 1.3.2.3 流式细胞仪分析 | 第63-64页 |
| 2 讨论 | 第64-65页 |
| 3 本章小结 | 第65-66页 |
| 第四章 功能化MTNPs的制备与光控定位释药性质的初步评价 | 第66-82页 |
| 1 方法与结果 | 第66-79页 |
| 1.1 功能化MTNPs载体的制备、载药与性质表征 | 第66-70页 |
| 1.1.1 MTNPs的制备 | 第66页 |
| 1.1.2 功能化集团的制备及载体的功能化修饰 | 第66-67页 |
| 1.1.3 功能化载体载药 | 第67页 |
| 1.1.4 功能化基团的红外光谱(FT-IR)表征 | 第67页 |
| 1.1.5 功能化载体Zeta电位表征 | 第67页 |
| 1.1.6 功能化载体晶型的测定 | 第67-68页 |
| 1.1.7 载药体系形态表征 | 第68-69页 |
| 1.1.8 载药体系比表面积及孔径分析 | 第69-70页 |
| 1.1.9 功能化载体载药量的确定 | 第70页 |
| 1.2 MTNPs载药体系光控释药的初步评价 | 第70-74页 |
| 1.2.1 药物存在状态表征 | 第70-72页 |
| 1.2.2 PTX体外释放量的测定 | 第72-73页 |
| 1.2.3 光控释放机制的研究 | 第73-74页 |
| 1.3 MTNPs载药体系靶向功能评价 | 第74-77页 |
| 1.3.1 功能化载体对癌细胞的靶向评价 | 第74-75页 |
| 1.3.1.1 CLSM观察 | 第74页 |
| 1.3.1.2 流式细胞仪分析 | 第74-75页 |
| 1.3.2 功能化载体对癌细胞的靶向机制评价 | 第75-77页 |
| 1.3.2.1 FA修饰前后靶向效率评价 | 第75-76页 |
| 1.3.2.1.1 CLSM下观察 | 第76页 |
| 1.3.2.1.2 流式细胞仪分析 | 第76页 |
| 1.3.2.2 FA竞争性抑制实验 | 第76-77页 |
| 1.4 MTNPs载药体系抑制癌细胞生长效果评价 | 第77-79页 |
| 1.4.1 MTNPs载体细胞毒评价 | 第77-78页 |
| 1.4.2 MTNPs载体光控细胞毒评价 | 第78-79页 |
| 1.4.3 MTNPs载药体系抑制癌细胞生长评 | 第79页 |
| 2 讨论 | 第79-81页 |
| 2.1 MTNPs载药体系的载药与光控释药 | 第79-80页 |
| 2.2 MTNPs载药体系抑制癌细胞生长评价 | 第80-81页 |
| 3 本章小结 | 第81-82页 |
| 全文结论 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-88页 |
| 论文的创新点、不足及进一步研究的构想 | 第88-89页 |
| 攻读博士期间发表论文 | 第89-90页 |
| 致谢 | 第90-91页 |
| 附件 | 第91-99页 |
| 学位论文自愿预先检测申请表 | 第99页 |
