摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-7页 |
缩略词表 | 第10-11页 |
第一章 引言 | 第11-33页 |
1.1 皮肤及其免疫系统 | 第11-12页 |
1.2 固有免疫与获得性免疫 | 第12页 |
1.3 免疫耐受 | 第12页 |
1.4 自身免疫性疾病 | 第12-13页 |
1.5 银屑病 | 第13-29页 |
1.5.1 银屑病的病理特征及分型 | 第13-14页 |
1.5.2 银屑性的发病机理 | 第14-15页 |
1.5.3 银屑病发病的免疫学基础 | 第15-19页 |
1.5.4 银屑病发病的分子机制 | 第19-27页 |
1.5.5 银屑病的治疗策略 | 第27-28页 |
1.5.6 银屑病动物模型 | 第28-29页 |
1.6 白细胞介素IL-30 | 第29-32页 |
1.6.1 IL-12家族简介 | 第29-30页 |
1.6.2 IL-30研究进展 | 第30-32页 |
1.7 本研究的目的与意义 | 第32-33页 |
第二章 材料与方法 | 第33-52页 |
2.1 实验材料 | 第33-37页 |
2.2 实验方法 | 第37-52页 |
2.2.1 重组IL-30蛋白原核表达载体构建 | 第37-39页 |
2.2.2 重组IL-30蛋白的表达与纯化 | 第39-40页 |
2.2.3 重组IL-30蛋白的活性鉴定 | 第40-41页 |
2.2.4 qRT-PCR检测银屑病相关因子mRNA的表达水平 | 第41-44页 |
2.2.5 Western-blot检测信号通路变化 | 第44-46页 |
2.2.6 流式细胞术检测IL-30对DCs表面细胞因子的影响 | 第46-47页 |
2.2.7 ELISA检测IL-30对DCs细胞因子的影响 | 第47页 |
2.2.8 混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction,MLR) | 第47-48页 |
2.2.9 荧光素酶报告基因检测NF-κB通路 | 第48页 |
2.2.10 银屑病样病变小鼠脾脏和皮肤免疫细胞检测 | 第48-49页 |
2.2.11 HE检测病理情况 | 第49-50页 |
2.2.12 免疫组化染色 | 第50-51页 |
2.2.13 统计分析 | 第51-52页 |
第三章 结果与分析 | 第52-74页 |
3.1 重组IL-30蛋白的纯化 | 第52-58页 |
3.1.1 IL-30原核表达序列的优化与合成 | 第52-53页 |
3.1.2 可溶性重组IL-30的载体构建及诱导表达 | 第53-56页 |
3.1.3 重组IL-30的纯化及活性鉴定 | 第56-58页 |
3.2 重组IL-30抑制HaCat炎症因子表达 | 第58-60页 |
3.3 重组IL-30抑制DC抗原提呈及炎症因子表达 | 第60-62页 |
3.4 重组IL-30抑制不同原因导致银屑病样病变 | 第62-71页 |
3.4.1 重组IL-30抑制K14-VEGF转基因小鼠银屑病样病变的发生和发展 | 第62-63页 |
3.4.2 重组IL-30抑制K14-VEGF小鼠脾脏Th1及Th17细胞的比例 | 第63-64页 |
3.4.3 重组IL-30抑制K14-VEGF小鼠粘附因子的表达 | 第64-65页 |
3.4.4 重组IL-30抑制IMQ诱导的银屑病样病变发生 | 第65-66页 |
3.4.5 重组IL-30抑制Th细胞转录因子及炎症因子的表达 | 第66-67页 |
3.4.6 K14-VEGF模型与IMQ模型血清中sIL-6R的变化 | 第67-68页 |
3.4.7 Ebi3~(-/-)与WT小鼠IMQ诱导的银屑病样病变发病严重程度相类似 | 第68-69页 |
3.4.8 Ebi3~(-/-)与WT小鼠来源的cDCs刺激后表面抗原提呈分子表达变化情况 | 第69-71页 |
3.5 IL-30作用机理及功能研究 | 第71-74页 |
3.5.1 IL-30通过STAT3起作用同时抑制STAT3持续磷酸化 | 第71-72页 |
3.5.2 IL-30抑制NF-κB信号通路的激活 | 第72-74页 |
第四章 讨论与展望 | 第74-77页 |
4.1 IL-30作为免疫抑制因子具有作用广泛的特点 | 第74页 |
4.2 可溶性表达与纯化为IL-30的研究和应用提供了便利 | 第74页 |
4.3 IL-30对多种银屑病样病变动物模型都有治疗效果 | 第74页 |
4.4 IL-30具有自身信号通路并存在负反馈调节机制 | 第74-75页 |
4.5 IL-30能够避免Th1及Th17类型转变对疾病治疗造成的影响 | 第75页 |
4.6 全身性表达的IL-30转基因小鼠可能导致胚胎致死 | 第75-76页 |
4.7 Treg和IL-30可能在Ebi3~(-/-)小鼠中抑制银屑病样病变的加重 | 第76-77页 |
第五章 结论 | 第77-78页 |
参考文献 | 第78-88页 |
附录 | 第88-93页 |
致谢 | 第93-94页 |
个人简介 | 第94页 |