| 中文摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 符号说明 | 第10-12页 |
| 前言 | 第12-20页 |
| 1. 癌症与肺癌 | 第12页 |
| 2. 细胞凋亡 | 第12-13页 |
| 3. 内质网应激 | 第13-16页 |
| 3.1 内质网应激概述 | 第13-15页 |
| 3.2 EIF2AK3 | 第15-16页 |
| 3.3 内质网应激与癌症 | 第16页 |
| 4. 泛素-蛋白酶体途径 | 第16-17页 |
| 4.1 泛素-蛋白酶体途径概述 | 第16-17页 |
| 4.2 E3泛素连接酶 | 第17页 |
| 5. TMEM家族蛋白 | 第17-20页 |
| 实验材料与方法 | 第20-36页 |
| 1. 实验材料 | 第20-26页 |
| 1.1 细胞株和细胞培养所需材料 | 第20页 |
| 1.2 实验用试剂 | 第20-21页 |
| 1.3 抗体 | 第21页 |
| 1.4 siRNA | 第21-22页 |
| 1.5 质粒 | 第22-23页 |
| 1.6 实验用仪器耗材 | 第23页 |
| 1.7 实验用溶液配方 | 第23-26页 |
| 2. 实验方法 | 第26-36页 |
| 2.1 细胞实验 | 第26-28页 |
| 2.2 免疫印迹实验 | 第28-29页 |
| 2.3 免疫共沉淀实验 | 第29-31页 |
| 2.4 基因克隆 | 第31-34页 |
| 2.5 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第34页 |
| 2.6 数据分析 | 第34-36页 |
| 实验结果 | 第36-54页 |
| 1. NSCLC细胞中TMEM216上调EIF2AK3的蛋白水平 | 第36-38页 |
| 1.1 NSCLC细胞系中TMEM216与EIF2AK3的表达可能具有相关 | 第36-37页 |
| 1.2 敲低TMEM216的表达下调EIF2AK3及其下游相关蛋白的水平 | 第37-38页 |
| 1.3 过表达TMEM216上调EIF2AK3的蛋白水平 | 第38页 |
| 2. TMEM216促进NSCLC细胞凋亡 | 第38-39页 |
| 2.1 敲低TMEM216抑制细胞凋亡 | 第39页 |
| 2.2 过表达TMEM216促进细胞凋亡 | 第39页 |
| 3. TMEM216通过上调EIF2AK3促进NSCLC细胞凋亡 | 第39-43页 |
| 4. 敲低TMEM216促进EIF2AK3经蛋白酶体途径降解 | 第43-44页 |
| 4.1 TMEM216与EIF2AK3存在蛋白-蛋白相互作用 | 第43-44页 |
| 4.2 敲低TMEM216促进EIF2AK3经泛素-蛋白酶体途径降解 | 第44页 |
| 5. SYVN1促进EIF2AK3的多聚泛素化 | 第44-49页 |
| 5.1 敲低SYVN1拯救敲低TMEM216引起的EIF2AK3下调 | 第45-47页 |
| 5.2 过表达SYVN1下调EIF2AK3及下游蛋白 | 第47-48页 |
| 5.3 SYVN1与EIF2AK3存在相互作用,并促进EIF2AK3的泛素化 | 第48-49页 |
| 6. TMEM216抑制EIF2AK3与SYVN1结合,增强其稳定性 | 第49-51页 |
| 7. 内质网应激对TMEM216的正反馈调控 | 第51-54页 |
| 7.1 内质网应激时TMEM216的蛋白水平上调 | 第51-52页 |
| 7.2 敲低DDIT3下调TMEM216的蛋白水平 | 第52-54页 |
| 讨论 | 第54-58页 |
| 参考文献 | 第58-64页 |
| 致谢 | 第64-65页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第65页 |
