| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 目录 | 第7-9页 |
| 第一部分 研究背景 | 第9-27页 |
| 一、肿瘤细胞的迁移 | 第9-10页 |
| (一) 肿瘤转移的过程 | 第9页 |
| (二) 肿瘤细胞在胞外基质中的迁移 | 第9-10页 |
| (三) 侵袭性伪足(Invadopodia)的形成 | 第10页 |
| 二、基质金属蛋白酶与肿瘤转移 | 第10-20页 |
| (一) 基质金属蛋白酶家族 | 第11-14页 |
| (二) MMPs的基本结构 | 第14-15页 |
| (三) MMP活性的调节 | 第15-16页 |
| (四) MMP的底物 | 第16-17页 |
| (五) 人类肿瘤中的MMPs和TIMPs | 第17页 |
| (六) MMPs在肿瘤中的调节 | 第17-19页 |
| (七) MMPs与癌症的表征 | 第19页 |
| (八) 明胶酶(Gelatinases) | 第19-20页 |
| 三、整合素与肿瘤转移 | 第20-26页 |
| (一) 整合素的结构与多样性 | 第21-24页 |
| (二) 整合素在肿瘤中的功能 | 第24-25页 |
| (三) 整合素与肿瘤的侵袭和转移 | 第25-26页 |
| 四、本文的研究内容与意义 | 第26-27页 |
| 第二部分 材料与方法 | 第27-39页 |
| 一.实验材料 | 第27-31页 |
| (一) 细胞及培养试剂 | 第27-28页 |
| (二) 抗体 | 第28-29页 |
| (三) 其他试剂 | 第29页 |
| (四) 设备仪器及其他材料 | 第29-31页 |
| 二、实验方法 | 第31-39页 |
| (一) 细胞的培养及细胞的冻存 | 第31页 |
| (二) GM6001-MMPs抑制剂 | 第31页 |
| (三) 细胞形态的统计分析 | 第31-32页 |
| (四) 免疫荧光实验 | 第32-33页 |
| (五) 细胞在琼脂糖模型中的迁移实验 | 第33-34页 |
| (六) Transwell迁移实验 | 第34页 |
| (七) 琼脂糖迁移模型中的免疫荧光实验 | 第34-35页 |
| (八) 肿瘤细胞体外静止黏附实验 | 第35页 |
| (九) MMP-2分解纤连蛋白实验 | 第35-36页 |
| (十) 流式细胞术检测蛋白表达 | 第36页 |
| (十一) 明胶酶谱法 | 第36-38页 |
| (十二) 分析与统计 | 第38-39页 |
| 第三部分 结果与分析 | 第39-63页 |
| 一、基质金属蛋白酶MMP-2与整合素αvβ3均表达于肿瘤细胞表面 | 第39-46页 |
| 二、肿瘤细胞迁移过程中基质金属蛋白酶MMP-2先于整合素αvβ3募集于细胞的浸润前缘 | 第46-49页 |
| 三、MMP-2活性调节整合素αvβ3介导的肿瘤细胞在纤连蛋白上的黏附 | 第49-53页 |
| 四、MMP-2的活性抑制影响肿瘤细胞的铺展 | 第53-54页 |
| 五、MMP-2活性调节整合素αvβ3介导的肿瘤细胞在纤连蛋白上的迁移能力 | 第54-58页 |
| 六、MMP-2通过分解纤连蛋白增强整合素αvβ3介导的肿瘤细胞黏附能力 | 第58-63页 |
| 第四部分 讨论 | 第63-70页 |
| 一、MMP-2先于整合素αvβ3募集于细胞表面 | 第63-65页 |
| 二、纤连蛋白能的分解够促进整合素αvβ3与胞外基质的黏附 | 第65-69页 |
| 三、MMP-2与整合素αvβ3间的时空关系为肿瘤细胞基础研究提供了一个新的方向 | 第69-70页 |
| 结论和主要创新点 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-87页 |
| 致谢 | 第87-89页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第89页 |
