| 摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-13页 |
| 文中常用缩写列表 | 第13-15页 |
| 第一章 研究背景简介 | 第15-25页 |
| 1.应力负荷与骨质疏松症 | 第15-17页 |
| 2. 力学信号转导 | 第17-21页 |
| 3.Wnt/β-catenin 信号通路 | 第21-23页 |
| 4.Sclerostin | 第23-25页 |
| 第二章 材料与方法 | 第25-63页 |
| 1. 材料 | 第25-31页 |
| （1） 细菌与质粒 | 第25页 |
| （2） 细胞株与小鼠品系 | 第25页 |
| （3） 试剂与抗体 | 第25-27页 |
| （4） 自制溶液 | 第27-30页 |
| （5） 引物 | 第30-31页 |
| 2. 方法 | 第31-63页 |
| （1） DNA 相关方法 | 第31-39页 |
| （2） RNA 相关方法 | 第39-49页 |
| （3） 蛋白相关方法 | 第49-53页 |
| （4） 细胞相关方法 | 第53-56页 |
| （5） 小鼠分析方法 | 第56-57页 |
| （6） 骨骼组织学实验 | 第57-63页 |
| 第三章 Sost 基因敲除小鼠模型的制备和骨骼表型分析 | 第63-77页 |
| 1. 简介 | 第63-67页 |
| （1） 目标及研究策略 | 第63页 |
| （2） 方法背景 | 第63-67页 |
| 2. 分析与结果 | 第67-75页 |
| （1） 应力负荷减少时骨组织 Wnt/β-catenin 信号通路活性下降 | 第67-68页 |
| （2） 基因打靶载体的制备以及胚胎干细胞的筛选 | 第68-70页 |
| （3） Sost 基因敲除小鼠模型的获得和鉴定 | 第70-72页 |
| （4） Sost 基因敲除小鼠表现出骨量极大增高 | 第72-74页 |
| （5） Sost 基因敲除小鼠的骨骼发育正常 | 第74-75页 |
| 3. 讨论 | 第75-77页 |
| 第四章 Sclerostin 抑制骨形成的分子和细胞学机制 | 第77-94页 |
| 1. 简介 | 第77-79页 |
| （1） 目标及研究策略 | 第77-78页 |
| （2） 方法背景 | 第78-79页 |
| 2. 分析与结果 | 第79-92页 |
| （1） Sclerostin 在体内特异拮抗 Wnt/β-catenin 信号通路 | 第79-83页 |
| （2） Sclerostin 促进骨细胞和成骨细胞的凋亡并抑制成骨细胞成骨活性 | 第83-92页 |
| 3. 讨论 | 第92-94页 |
| 第五章 Sclerostin 介导骨骼对去应力负荷的应答反应 | 第94-106页 |
| 1. 简介 | 第94-95页 |
| （1） 目标及研究策略 | 第94页 |
| （2） 方法背景 | 第94-95页 |
| 2. 分析与结果 | 第95-104页 |
| （1） Sost~(-/-) 基因敲除小鼠在尾巴悬吊情况下不发生骨丢失 | 第95-100页 |
| （2） Sost~(-/-) 基因敲除小鼠在尾巴悬吊情况下骨形成不变化 | 第100-102页 |
| （3） Sost~(-/-) 基因敲除小鼠在尾巴悬吊情况下 Wnt/β-catenin 信号通路活性不下降 | 第102-104页 |
| 3. 讨论 | 第104-106页 |
| 第六章 Sostdc1 条件性基因敲除小鼠模型的制备及其表型分析以及5-HTT 与精神分裂症的关联研究 | 第106-123页 |
| 1. 简介 | 第106-108页 |
| 2. 分析与结果 | 第108-121页 |
| （1）Sostdc1 在骨骼中的表达 | 第108-110页 |
| （2） 基因打靶载体的制备及胚胎干细胞的筛选 | 第110-112页 |
| （3） Sostdc1 条件性基因敲除小鼠模型的获得和鉴定 | 第112-113页 |
| （4） Sostdc1 敲除小鼠表型分析 | 第113-119页 |
| （5） 5-HTT 与精神分裂症表现出单倍型的阳性关联 | 第119-121页 |
| 3. 讨论 | 第121-123页 |
| 第七章 总结与展望 | 第123-125页 |
| 参考文献 | 第125-134页 |
| 致谢 | 第134-135页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文目录 | 第135页 |
