| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 绪论 | 第14-18页 |
| 第一章 长效缓控释光热免疫纳米粒的制备及其理化性质表征 | 第18-36页 |
| 1.1 引言 | 第18-19页 |
| 1.2 实验方法 | 第19-26页 |
| 1.2.1 实验原料和试剂 | 第19页 |
| 1.2.2 实验仪器 | 第19-20页 |
| 1.2.3 多肽磷脂复合物(APP-PC)的制备 | 第20页 |
| 1.2.4 多肽磷脂复合物(APP-PC)的理化性质表征 | 第20-21页 |
| 1.2.5 疏水化中空金纳米球(OMP-HAuNS)的合成 | 第21-22页 |
| 1.2.6 OMP-HAuNS理化性质表征 | 第22页 |
| 1.2.7 光热免疫纳米粒(AA@PN)的制备 | 第22-24页 |
| 1.2.8 AA@PN理化性质表征 | 第24-25页 |
| 1.2.9 AA@PN的释放行为考察 | 第25-26页 |
| 1.3 实验结果与讨论 | 第26-34页 |
| 1.3.1 APP-PC的理化性质及结构表征 | 第26-28页 |
| 1.3.2 OMP-HAuNS的理化性质表征 | 第28-29页 |
| 1.3.3 AA@PN的制备 | 第29-31页 |
| 1.3.4 AA@PN的理化性质表征 | 第31-32页 |
| 1.3.5 AA@PN的光热转化效应考察 | 第32-33页 |
| 1.3.6 AA@PN的释放行为考察 | 第33-34页 |
| 1.4 本章小结 | 第34-36页 |
| 第二章 长效缓控释光热免疫纳米粒体外药效学研究 | 第36-56页 |
| 2.1 引言 | 第36页 |
| 2.2 实验方法 | 第36-43页 |
| 2.2.1 实验原料和试剂 | 第36-37页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第37页 |
| 2.2.3 APP及AA@PN细胞毒性考察 | 第37-38页 |
| 2.2.4 荷瘤鼠机体抑制性免疫系统的验证 | 第38-40页 |
| 2.2.5 AA@PN的体外光热免疫效应考察 | 第40-42页 |
| 2.2.6 AA@PN远程抑制肿瘤细胞增殖效应考察 | 第42-43页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第43-54页 |
| 2.3.1 APP及AA@PN细胞毒性考察 | 第43页 |
| 2.3.2 淋巴细胞体外转化实验 | 第43-44页 |
| 2.3.3 健康小鼠及荷瘤小鼠淋巴细胞上PD-1的表达 | 第44-45页 |
| 2.3.4 健康小鼠及荷瘤小鼠脾淋巴细胞中T细胞的百分率 | 第45-47页 |
| 2.3.5 AA@PN体外肿瘤细胞光热消融效应考察 | 第47-48页 |
| 2.3.6 APP对PD-1的结合效应考察 | 第48-50页 |
| 2.3.7 AA@PN的体外光热免疫效应考察 | 第50-53页 |
| 2.3.8 AA@PN远程抑制肿瘤细胞效应考察 | 第53-54页 |
| 2.4 本章小结 | 第54-56页 |
| 第三章 长效缓控释光热免疫纳米粒体内药效学研究 | 第56-80页 |
| 3.1 引言 | 第56页 |
| 3.2 实验方法 | 第56-63页 |
| 3.2.1 实验原料和试剂 | 第56-57页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第57页 |
| 3.2.3 小鼠双侧瘤模型建立 | 第57-58页 |
| 3.2.4 4T1和CT26肿瘤细胞及其组织中PD-L1的表达 | 第58-60页 |
| 3.2.5 小鼠给药方案设计 | 第60-61页 |
| 3.2.6 AA@PN抗肿瘤效果考察 | 第61-62页 |
| 3.2.7 AA@PN的免疫机理研究 | 第62页 |
| 3.2.8 AA@PN在小鼠体内安全性分析 | 第62-63页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第63-77页 |
| 3.3.1 4T1和CT26肿瘤细胞中PD-L1的表达 | 第63-64页 |
| 3.3.2 AA@PN对初级瘤的光热消融效应研究 | 第64-65页 |
| 3.3.3 AA@PN对远端瘤的免疫治疗效应研究 | 第65-66页 |
| 3.3.4 AA@PN的长效缓控释行为在抗肿瘤实验中的应用 | 第66-69页 |
| 3.3.5 AA@PN治疗后次级肿瘤微环境中T细胞浸润情况考察 | 第69-71页 |
| 3.3.6 AA@PN治疗后小鼠整个机体免疫系统活化状态 | 第71-75页 |
| 3.3.7 AA@PN在小鼠体内安全性分析 | 第75-76页 |
| 3.3.8 小鼠生存率分析 | 第76-77页 |
| 3.4 本章小结 | 第77-80页 |
| 第四章 长效缓控释光热免疫纳米粒联合CpG佐剂的体外抗肿瘤效果研究 | 第80-102页 |
| 4.1 引言 | 第80-81页 |
| 4.2 实验内容 | 第81-87页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第81页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第81-82页 |
| 4.2.3 细胞培养 | 第82页 |
| 4.2.4 肿瘤细胞热休克蛋白70表达 | 第82-83页 |
| 4.2.5 AA@PN结合CpG对肿瘤细胞的光热消融效应研究 | 第83页 |
| 4.2.6 BMDC分离提取 | 第83-84页 |
| 4.2.7 T淋巴细胞分离提取 | 第84页 |
| 4.2.8 AA@PN结合CpG使用促进BMDC成熟 | 第84-85页 |
| 4.2.9 BMDC摄取及递呈抗原的能力考察 | 第85页 |
| 4.2.10 AA@PN结合CpG体外活化T细胞效应考察 | 第85-86页 |
| 4.2.11 AA@PN plus CpG体外抗肿瘤效果考察 | 第86-87页 |
| 4.2.12 AA@PN plus CpG远程抑制肿瘤细胞增殖效果考察 | 第87页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第87-100页 |
| 4.3.1 肿瘤细胞热休克蛋白70表达 | 第87-90页 |
| 4.3.2 AA@PN plus CpG的体外光热消融效应考察 | 第90-91页 |
| 4.3.3 激光照射对BMDC生存活率的影响 | 第91页 |
| 4.3.4 AA@PN plus CpG活化BMDC能力考察 | 第91-94页 |
| 4.3.5 BMDC抗原递呈能力考察 | 第94-95页 |
| 4.3.6 CD3+T淋巴细胞分选 | 第95-96页 |
| 4.3.7 AA@PN结合CpG体外活化T细胞效应考察 | 第96-98页 |
| 4.3.8 AA@PN plus CpG体外抗肿瘤效应考察 | 第98-99页 |
| 4.3.9 AA@PN plus CpG体外远程抑制肿瘤细胞增殖能力考察 | 第99-100页 |
| 4.4 本章小结 | 第100-102页 |
| 第五章 长效缓控释光热免疫纳米粒联合CpG佐剂体内抗转移瘤的治疗研究 | 第102-136页 |
| 5.1 引言 | 第102页 |
| 5.2 实验内容 | 第102-111页 |
| 5.2.1 实验原料和试剂 | 第102-103页 |
| 5.2.2 实验仪器 | 第103页 |
| 5.2.3 细胞培养 | 第103页 |
| 5.2.4 AA@PN plus CpG抗4T1肿瘤转移效果研究 | 第103-107页 |
| 5.2.5 AA@PN plus CpG抑制CT26肺转移效果研究 | 第107-108页 |
| 5.2.6 AA@PN plus CpG抑制肿瘤术后复发效果研究 | 第108-110页 |
| 5.2.7 AA@PN plus CpG抑制术后再接瘤的生长研究 | 第110页 |
| 5.2.8 小鼠长效记忆性免疫治疗机制研究 | 第110-111页 |
| 5.3 实验结果与讨论 | 第111-134页 |
| 5.3.1 AA@PN plus CpG针对肿瘤免疫治疗的预实验结果 | 第111-113页 |
| 5.3.2 AA@PN plus CpG抑制4T1远端瘤的生长效果考察 | 第113-115页 |
| 5.3.3 AA@PN plus CpG抑制4T1肿瘤肺转移效果考察 | 第115-116页 |
| 5.3.4 AA@PN plus CpG抑制4T1肿瘤肺转移免疫治疗机制考察 | 第116-123页 |
| 5.3.5 抑制Luci-CT26肺转移效果考察 | 第123-126页 |
| 5.3.6 抑制Luci-CT26肺转移免疫治疗机制研究 | 第126-129页 |
| 5.3.7 AA@PN plus CpG抑制肿瘤术后复发效果考察 | 第129-131页 |
| 5.3.8 AA@PN plus CpG抑制荷瘤鼠术后再接瘤的生长效果考察 | 第131-133页 |
| 5.3.9 长效免疫治疗机制考察 | 第133-134页 |
| 5.4 本章小结 | 第134-136页 |
| 全文总结 | 第136-140页 |
| 参考文献 | 第140-148页 |
| 综述 | 第148-180页 |
| 参考文献 | 第169-180页 |
| 作者简介 | 第180-181页 |
