| 摘要 | 第4-7页 |
| abstract | 第7-10页 |
| 第1章 引言 | 第14-24页 |
| 1.1 现有Aβ荧光探针总结 | 第15-17页 |
| 1.2 Aβ荧光探针的研究新趋势 | 第17-22页 |
| 1.2.1 差异识别病理状态Aβ的荧光探针 | 第17-20页 |
| 1.2.2 诊断治疗学在Aβ探针方面的应用 | 第20-22页 |
| 1.3 目前Aβ荧光探针领域的局限性和论文研究目标 | 第22-24页 |
| 第2章 材料与方法 | 第24-38页 |
| 2.1 实验材料 | 第24-31页 |
| 2.1.1 测试化合物信息 | 第24页 |
| 2.1.2 实验动物 | 第24-25页 |
| 2.1.3 主要试剂和耗材 | 第25-28页 |
| 2.1.4 主要实验试剂配制方法 | 第28-30页 |
| 2.1.5 主要实验仪器 | 第30-31页 |
| 2.2 实验方法 | 第31-38页 |
| 2.2.1 荧光探针对Aβ_(1-42)单体、寡聚体、纤维和BSA荧光响应试验 | 第31页 |
| 2.2.2 体外Aβ_(1-42)聚集状态测试(ThT法) | 第31页 |
| 2.2.3 体外饱和结合测试 | 第31页 |
| 2.2.4 小鼠脑片Aβ斑块免疫荧光染色 | 第31-32页 |
| 2.2.5 APP_(SWE)/PSEN 1DE9 转基因小鼠体内 Ab近红外成像测试 | 第32页 |
| 2.2.6 ex vivo Ab成像实验 | 第32页 |
| 2.2.7 待测化合物的初步药代动力学和毒性评价 | 第32-33页 |
| 2.2.8 行为学评价 | 第33-35页 |
| 2.2.9 P14诊疗一体化试验 | 第35页 |
| 2.2.10 蛋白质免疫印迹 | 第35页 |
| 2.2.11 ELISA 法检测脑组织中 Aβ1-40/Aβ_(1-42) 含量 | 第35-36页 |
| 2.2.12 原代神经元培养 | 第36页 |
| 2.2.13 Aβ_(1-42)致原代神经元损伤实验 | 第36页 |
| 2.2.14 蛋白样品透射电镜检测 | 第36-37页 |
| 2.2.15 光照解斑实验 | 第37页 |
| 2.2.16 统计方法 | 第37-38页 |
| 第3章 新型“off-on”Aβ近红外诊断小分子与诊疗活性小分子研究 . | 第38-80页 |
| 3.1 新型“off-on”型Aβ诊断荧光探针QAD-1的研究 | 第38-47页 |
| 3.1.1 QAD-1 的”off-on”设计理念和“off”效果评价 | 第38-39页 |
| 3.1.2 QAD-1 的“off-on”Aβ诊断效应评价 | 第39-42页 |
| 3.1.2.1 分子水平——QAD-1与Aβ纤维结合的荧光增强效应 | 第39-40页 |
| 3.1.2.2 脑片水平——QAD-1 作用于AD转基因小鼠脑片的“off-on”诊断效应 | 第40-41页 |
| 3.1.2.3 动物水平——QAD-1 在AD转基因小鼠中的活体Aβ近红外成像研究 | 第41-42页 |
| 3.1.3 QAD-1的Aβ早期诊断能力评价 | 第42-47页 |
| 3.1.3.1 QAD-1与ThS对老年斑的染色模式比较研究 | 第42-43页 |
| 3.1.3.2 QAD-1与Aβ单体和寡聚体的荧光响应和结合能力研究 | 第43-45页 |
| 3.1.3.3 QAD-1的早期诊断能力评价 | 第45-47页 |
| 3.2 基于QAD-1分子结构的新型诊疗分子P14的研究 | 第47-72页 |
| 3.2.1 荧光探针P14的设计理念和发现过程 | 第47-49页 |
| 3.2.2 荧光探针P14的Aβ诊断作用探究 | 第49-58页 |
| 3.2.2.1 分子水平——P14与不同形式Aβ的结合亲和力和荧光强度 | 第49-50页 |
| 3.2.2.2 脑片水平——P14识别AD转基因鼠脑片Aβ斑块能力研究 | 第50-51页 |
| 3.2.2.3 动物水平——P14在AD转基因鼠中的活体Aβ近红外成像能力评价 | 第51-53页 |
| 3.2.2.4 P14靶向Aβ荧光成像的机制探索 | 第53-58页 |
| 3.2.3 P14针对Aβ级联反应的治疗作用探究 | 第58-70页 |
| 3.2.3.1 分子水平——P14抑制Aβ聚集作用 | 第58-60页 |
| 3.2.3.2 细胞水平——荧光探针P14减轻Aβ诱发神经元损伤作用 | 第60-61页 |
| 3.2.3.3 动物水平——荧光探针P14在Aβ相关AD转基因鼠中的治疗作用 | 第61-70页 |
| 3.2.4 P14在Aβ相关AD动物模型中的诊疗一体化作用研究 | 第70-72页 |
| 3.3 讨论 | 第72-78页 |
| 3.4 小结 | 第78-80页 |
| 第4章 其它类型Aβ诊断/治疗活性小分子/复合物研究 | 第80-94页 |
| 4.1 新型“D-A-D”型 Aβ 诊断荧光探针 YHY2 的研发 | 第80-85页 |
| 4.1.1 分子水平研究结果 | 第80-82页 |
| 4.1.2 脑片水平研究结果 | 第82-83页 |
| 4.1.3 AD转基因鼠活体Aβ近红外成像研究结果 | 第83-85页 |
| 4.2 新型“AIE”型荧光探针 EDS/MoS_2新型诊疗复合物研究 | 第85-90页 |
| 4.2.1 分子水平研究结果 | 第86页 |
| 4.2.2 脑片水平研究结果 | 第86-87页 |
| 4.2.3 AD转基因鼠活体Aβ近红外成像研究结果 | 第87-89页 |
| 4.2.4 EDS/MoS_2复合物解Aβ斑作用评价 | 第89-90页 |
| 4.3 讨论 | 第90-92页 |
| 4.4 小结 | 第92-94页 |
| 第5章 结论 | 第94-96页 |
| 5.1 新型“off-on”型Aβ近红外诊断/治疗活性小分子研究 | 第94页 |
| 5.2 其它类型Aβ诊断/治疗活性小分子/复合物研究 | 第94-96页 |
| 参考文献 | 第96-108页 |
| 作者攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 | 第108-110页 |
| 附录 缩略词表 | 第110-112页 |
| 致谢 | 第112-113页 |
