中文摘要 | 第3-5页 |
英文摘要 | 第5-6页 |
缩略词表 | 第9-12页 |
1 绪论 | 第12-24页 |
1.1 固定化人工膜色谱 | 第12-16页 |
1.1.1 人工膜简介 | 第12页 |
1.1.2 固定人工膜色谱柱及其性质 | 第12-14页 |
1.1.3 化合物在IAM色谱柱保留机制探究 | 第14-16页 |
1.2 固定化人工膜色谱的应用 | 第16-19页 |
1.2.1 细胞膜亲和色谱 | 第16-17页 |
1.2.2 膜渗透性预测 | 第17-18页 |
1.2.3 其他 | 第18-19页 |
1.3 药物的肠渗透性预测 | 第19-21页 |
1.3.1 Caco-2/MDCK细胞模型 | 第19-20页 |
1.3.2 平行人工膜渗透模型 | 第20页 |
1.3.3 固定化人工膜色谱 | 第20-21页 |
1.4 课题的研究目的、意义及内容 | 第21-24页 |
1.4.1 课题的研究目的和意义 | 第21-22页 |
1.4.2 课题研究内容 | 第22-24页 |
2 IAM-HPLC评价固定化凝血酶与小分子化合物的相互作用 | 第24-36页 |
2.1 引言 | 第24-25页 |
2.2 仪器及试剂 | 第25页 |
2.3 实验方法 | 第25-27页 |
2.3.1 THR-IAM亲和固定相的制备 | 第25-26页 |
2.3.2 考马斯亮蓝染料结合比色法测定凝血酶的结合量 | 第26页 |
2.3.3 前沿色谱分析 | 第26-27页 |
2.3.4 分子对接分析 | 第27页 |
2.3.5 统计学分析 | 第27页 |
2.4 实验结果及讨论 | 第27-35页 |
2.4.1 凝血酶的固定化 | 第27页 |
2.4.2 前沿亲和色谱分析 | 第27-32页 |
2.4.3 分子对接法 | 第32-35页 |
2.5 小结 | 第35-36页 |
3 表面混合静电作用对化合物在IAM色谱柱上保留行为的影响研究 | 第36-52页 |
3.1 引言 | 第36-37页 |
3.2 仪器及试剂 | 第37-40页 |
3.3 实验方法 | 第40-42页 |
3.3.1 IAM色谱分析 | 第40-41页 |
3.3.2 静电模型的理论部分 | 第41-42页 |
3.4 实验结果及讨论 | 第42-51页 |
3.4.1 流动相中pH对化合物在IAM表面保留情况的影响 | 第42-48页 |
3.4.2 IAM表面静电膜型 | 第48-50页 |
3.4.3 流动相中乙腈比例对IAM表面静电膜型的影响 | 第50-51页 |
3.5 小结 | 第51-52页 |
4 探究基于化合物内在磷脂膜-水分配系数的渗透性预测模型 | 第52-68页 |
4.1 引言 | 第52页 |
4.2 仪器及试剂 | 第52-53页 |
4.3 实验方法 | 第53-59页 |
4.3.1 IAM保留因子的测定 | 第53页 |
4.3.2 物理化学性质及文献数据 | 第53-59页 |
4.3.3 统计学分析 | 第59页 |
4.4 实验结果 | 第59-66页 |
4.4.1 实际的logk值与推导的log_(kw,IAM)值 | 第59-60页 |
4.4.2 IAM数据与Caco-2细胞渗透率的关系 | 第60-62页 |
4.4.3 模拟人体口服吸收 | 第62-64页 |
4.4.4 口服吸收模型的验证 | 第64-66页 |
4.5 小结 | 第66-68页 |
5 总结与展望 | 第68-72页 |
5.1 实验总结 | 第68-69页 |
5.2 存在问题及展望 | 第69-72页 |
致谢 | 第72-74页 |
参考文献 | 第74-88页 |
附录 | 第88页 |