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MLL5和EZH2在辐射诱导肺癌细胞组蛋白甲基化修饰中的作用机制

内容提要第4-5页
中文摘要第5-12页
Abstract第12-20页
英文缩略表第24-25页
第1章 文献综述第25-35页
    1.1 肿瘤与辐射抗性第25-26页
    1.2 组蛋白与组蛋白甲基化第26-27页
    1.3 肿瘤与组蛋白甲基化第27-29页
    1.4 MLL5第29-32页
        1.4.1 MLL5的结构和生物学功能第29-30页
        1.4.2 MLL5与辐射抗性第30-31页
        1.4.3 MLL5与组蛋白甲基化修饰第31页
        1.4.4 MLL5与肿瘤第31-32页
    1.5 EZH2第32-34页
        1.5.1 EZH2的生物学功能第32页
        1.5.2 EZH2与组蛋白甲基化修饰第32-33页
        1.5.3 EZH2与肿瘤第33-34页
    1.6 立题依据第34-35页
第2章 材料与方法第35-48页
    2.1 实验试剂与器材第35-37页
        2.1.1 实验试剂第35-37页
        2.1.2 实验器材第37页
    2.2 实验仪器第37-38页
    2.3 引物序列表第38页
    2.4 抗体信息表第38-39页
    2.5 试剂配制第39页
    2.6 细胞培养和照射条件第39-40页
    2.7 实验方法第40-47页
        2.7.1 构建A549细胞辐射抗性模型(A549-RR)第40页
        2.7.2 siRNA干扰基因细胞模型的建立第40页
        2.7.3 MTT法第40-41页
        2.7.4 克隆形成实验第41-42页
        2.7.5 实时荧光定量PCR(real-timePCR)第42-44页
        2.7.6 蛋白质印迹法(WesternBlot法)第44-45页
        2.7.7 免疫共沉淀(IP)第45-46页
        2.7.8 流式细胞术(检测细胞周期进程)第46-47页
    2.8 统计学分析第47-48页
第3章 实验结果第48-67页
    3.1 建立各种细胞模型第48-50页
        3.1.1 MLL5和EZH2基因干扰细胞模型的构建第48-49页
        3.1.2 A549细胞辐射抗性模型(A549-RR)的建立第49-50页
    3.2 单次受照和产生辐射抗性的A549细胞中MLL5及H3K4甲基化的变化第50-59页
        3.2.1 单次照射对A549细胞MLL5转录和蛋白水平的影响第50-51页
        3.2.2 单次照射诱导A549细胞H3K4甲基化修饰的变化第51页
        3.2.3 MLL5在A549辐射抗性模型中的表达变化第51-52页
        3.2.4 A549细胞单次受照及产生辐射抗性后NRP1与MLL5蛋白之间的相互作用第52-53页
        3.2.5 辐射抗性形成过程中H3K4甲基化水平的变化规律第53-54页
        3.2.6 MLL5在单次照射A549细胞中对H3K4甲基化的调控作用第54-55页
        3.2.7 MLL5在A549辐射抗性细胞中对H3K4甲基化的调控作用第55页
        3.2.8 单次照射诱导MLL5对其招募的复合物和下游靶基因的调控作用第55-57页
        3.2.9 肺癌辐射抗性细胞中MLL5对其招募的复合物和下游靶基因的调控作用第57-59页
    3.3 单次受照和产生辐射抗性的A549细胞中EZH2及H3K27甲基化的变化第59-65页
        3.3.1 单次照射对A549细胞中EZH2转录水平和蛋白水平的影响第59-60页
        3.3.2 单次照射诱导A549细胞H3K27三甲基化修饰的变化规律第60页
        3.3.3 EZH2在A549辐射抗性模型中的变化规律第60-61页
        3.3.4 A549细胞在辐射抗性形成过程中H3K27三甲基化的变化规律第61-62页
        3.3.5 A549细胞单次受照后EZH2对H3K27三甲基化的调控规律第62页
        3.3.6 在A549辐射抗性细胞中EZH2对H3K27三甲基化的调控规律第62-63页
        3.3.7 单次照射对A549细胞EZH2及其下游靶基因的影响第63-64页
        3.3.8 在辐射抗性细胞中EZH2对靶基因的调控规律第64-65页
    3.4 组蛋白甲基转移酶对A549细胞受照后细胞周期进程的影响第65-67页
        3.4.1 MLL5对受照后A549细胞周期分布的影响第65页
        3.4.2 EZH2对受照后A549细胞周期分布的影响第65-67页
第4章 讨论第67-73页
    4.1 单次受照和产生辐射抗性的A549细胞中MLL5及H3K4甲基化的变化第67-70页
    4.2 单次受照和产生辐射抗性的A549细胞中EZH2及H3K27甲基化的变化第70-71页
    4.3 组蛋白甲基转移酶对A549细胞受照后细胞周期进程的影响第71-73页
第5章 结论第73-74页
参考文献第74-86页
作者简介及在学期间所取得的科研成果第86-88页
致谢第88页

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