| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4页 |
| 第一章 背景介绍 | 第7-18页 |
| 1.1 表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶 | 第7-8页 |
| 1.2 抑制剂与EGFR之间的作用位点 | 第8-10页 |
| 1.3 小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂 | 第10-15页 |
| 1.4 计算机辅助药物设计 | 第15-18页 |
| 1.4.1 直接药物设计 | 第16-17页 |
| 1.4.2 间接药物设计 | 第17-18页 |
| 第二章 噻吩并嘧啶类小分子抑制剂与EGFR作用机制的研究 | 第18-31页 |
| 2.1 计算材料与方法 | 第19-21页 |
| 2.1.1 计算材料 | 第19-20页 |
| 2.1.2 计算方法 | 第20-21页 |
| 2.1.2.1 分子对接 | 第20页 |
| 2.1.2.2 分子动力学(MD) | 第20-21页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第21-30页 |
| 2.2.1 分子对接方法的验证 | 第21-22页 |
| 2.2.2 分子对接的结果 | 第22-28页 |
| 2.2.2.1 结合方式分析 | 第23-25页 |
| 2.2.2.2 构效关系(SAR)的分析 | 第25-28页 |
| 2.2.3 分子动力学(MD)验证 | 第28-30页 |
| 2.3 结论 | 第30-31页 |
| 第三章 表皮生子因子受体(EGFR)的T790M对耐药性的影响 | 第31-42页 |
| 3.1 计算材料与方法 | 第31-34页 |
| 3.1.1 计算材料 | 第31-32页 |
| 3.1.2 计算方法 | 第32-34页 |
| 3.1.2.1 分子动力学(MD) | 第32页 |
| 3.1.2.2 结合能的计算 | 第32-33页 |
| 3.1.2.3 能量分解 | 第33-34页 |
| 3.2 结果与讨论 | 第34-41页 |
| 3.2.1 结合能的结果 | 第34-36页 |
| 3.2.2 能量分解的分析 | 第36-41页 |
| 3.2.2.1 Erlotinib/EGFR(WT/T790M)体系 | 第36-38页 |
| 3.2.2.2 Lapatinib/EGFR(WT/T790M)体系 | 第38-40页 |
| 3.2.2.3 AEE788/ EGFR(WT/T790M)体系 | 第40-41页 |
| 3.3 结论 | 第41-42页 |
| 第四章 小分子抑制剂与E1682 作用机制的研究 | 第42-61页 |
| 4.1 计算材料与方法 | 第43-45页 |
| 4.1.1 计算材料 | 第43-44页 |
| 4.1.2 计算方法 | 第44-45页 |
| 4.1.2.1 同源建模 | 第44页 |
| 4.1.2.2 ErbB2 模型与测试库的分子对接 | 第44页 |
| 4.1.2.3 分子对接 | 第44-45页 |
| 4.1.2.4 分子动力学(MD) | 第45页 |
| 4.1.2.5 结合能的计算 | 第45页 |
| 4.1.2.6 能量分解 | 第45页 |
| 4.2 结果与讨论 | 第45-60页 |
| 4.2.1 同源建模 | 第45-48页 |
| 4.2.2 ErbB2 模型的测试库验证 | 第48页 |
| 4.2.3 分子对接的结果 | 第48-52页 |
| 4.2.4 结合能的结果 | 第52-54页 |
| 4.2.5 能量分解的分析 | 第54-60页 |
| 4.3 结论 | 第60-61页 |
| 第五章 结论与展望 | 第61-63页 |
| 参考文献 | 第63-69页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第69-70页 |
| 附录 | 第70-75页 |
| 致谢 | 第75页 |
