| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 0 前言 | 第13-23页 |
| 1 研究对象与方法 | 第23-66页 |
| 1.1 研究对象 | 第23-24页 |
| 1.1.1 研究对象的来源及基本特征 | 第23页 |
| 1.1.2 LOAD患者的入选和排除标准 | 第23-24页 |
| 1.1.3 正常对照组的入选和排除标准 | 第24页 |
| 1.2 主要仪器、材料、与实验试剂 | 第24-26页 |
| 1.2.1 主要仪器 | 第24-25页 |
| 1.2.2 主要试剂 | 第25-26页 |
| 1.3 试验方法 | 第26-28页 |
| 1.3.1 标本收集 | 第26页 |
| 1.3.2 DNA的提取方法 | 第26-27页 |
| 1.3.3 测定提取的DNA的浓度和纯度 | 第27-28页 |
| 1.4 iMLDR技术检测APOE基因型 | 第28-38页 |
| 1.4.1 iMLDR技术基因鉴别原理 | 第28-30页 |
| 1.4.2 具体实验操作步骤 | 第30-31页 |
| 1.4.3 电泳峰形图及判读 | 第31页 |
| 1.4.4 APOE基因分型 | 第31-37页 |
| 1.4.5 测序图验证 | 第37-38页 |
| 1.5 CLU基因多态性位点的筛选和测序 | 第38-43页 |
| 1.5.1 小样本CLU多态性位点的筛选的实验设计 | 第38-42页 |
| 1.5.2 SNP的筛选原则 | 第42-43页 |
| 1.6 大样本CLU多态性的实验设计 | 第43-64页 |
| 1.6.1 iMLDR实验鉴别CLU多态性位点 | 第43-44页 |
| 1.6.2 实验操作流程 | 第44-50页 |
| 1.6.3 不同标本CLU基因位点分型 | 第50-64页 |
| 1.7 统计学的分析 | 第64-66页 |
| 2 结果 | 第66-77页 |
| 2.1 小样本筛选的SNP位点 | 第66-69页 |
| 2.1.1 通过基因测序获得的所有SNP位点 | 第66-67页 |
| 2.1.2 功能性SNP位点的筛选 | 第67-69页 |
| 2.2 入选人群的一般特征 | 第69页 |
| 2.3 CLU基因重点区域的多态性位点在大样本LOAD组和对照组中的分布 | 第69-77页 |
| 2.3.1 对照组和病例组CLU基因功能性单核苷酸多态性位点的基因型和等位基因型频率比较 | 第69-70页 |
| 2.3.2 根据APOE□4分层后CLU的4个单核苷酸多态性位点基因型及等位基因分布频率的比较 | 第70-72页 |
| 2.3.3 对照组和病例组的不同单倍体型频率的比较 | 第72-75页 |
| 2.3.4 与AD相关的多因素Logistic回归分析 | 第75-77页 |
| 3 讨论 | 第77-102页 |
| 3.1 与阿尔茨海默病有关的基因 | 第77-81页 |
| 3.1.1 BIN 1基因 | 第77-78页 |
| 3.1.2 CLU基因 | 第78页 |
| 3.1.3 CR 1基因 | 第78页 |
| 3.1.4 PICALM基因 | 第78-79页 |
| 3.1.5 CD33基因 | 第79页 |
| 3.1.6 ABCA7、MS4A6A/MS4A4E、CD2AP、EPHA1基因 | 第79-80页 |
| 3.1.7 TREM2基因 | 第80页 |
| 3.1.8 SORL1基因 | 第80-81页 |
| 3.2 聚集素与阿尔茨海默病 | 第81-89页 |
| 3.3 临床前AD的研究与阿尔茨海默病的调修药物进展 | 第89-98页 |
| 3.3.1 临床前AD的研究 | 第89-93页 |
| 3.3.2 作用于β-淀粉样蛋白的调修药物 | 第93-96页 |
| 3.3.3 作用于Tau蛋白的调修药物 | 第96页 |
| 3.3.4 通过其他机制对阿尔茨海默病进行调修的药物 | 第96-98页 |
| 3.3.5 现有药物对阿尔茨海默病病理机制的调修作用 | 第98页 |
| 3.4 本次研究发现的CLU基因和LOAD的研究新进展 | 第98-102页 |
| 4 结论 | 第102页 |
| 5 主要创新点 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-114页 |
| 附录 | 第114-128页 |
| 附录一 | 第114-116页 |
| 附录二 | 第116-117页 |
| 附录三 | 第117-122页 |
| 附录四 | 第122-128页 |
| 致谢 | 第128-129页 |
| 个人简历 | 第129-130页 |
| 发表的学术论文 | 第130-132页 |
