| 中文摘要 | 第12-14页 |
| 英文摘要 | 第14-15页 |
| 前言 | 第16-19页 |
| 1.关于培哚普利、吲达帕胺两种药物的简介 | 第16页 |
| 2.关于降压药物联合应用 | 第16-17页 |
| 3.关于培哚普利制剂稳定性问题及提高制剂稳定性的研究 | 第17-18页 |
| 4.关于吲达帕胺普通制剂的溶出度问题 | 第18页 |
| 5.关于本文内容 | 第18-19页 |
| 药品、试剂、仪器与实验动物 | 第19-21页 |
| 第一章 体外分析方法的建立 | 第21-29页 |
| 一 培哚普利叔丁胺盐原料药测定方法的建立 | 第21-23页 |
| 1 含量测定方法学的建立 | 第21页 |
| 1.1 含量测定方法 | 第21页 |
| 1.2 精密度试验 | 第21页 |
| 2 有关物质检查方法的建立 | 第21-23页 |
| 2.1 色谱条件及系统适用性试验 | 第21-22页 |
| 2.2 破坏性试验 | 第22-23页 |
| 2.3 有关物质检查方法 | 第23页 |
| 二 培哚普利叔丁胺盐片体外分析方法建立 | 第23-25页 |
| 1 含量测定方法的建立 | 第23-24页 |
| 1.1 色谱条件 | 第23页 |
| 1.2 标准曲线的绘制 | 第23-24页 |
| 1.3 系统精密度 | 第24页 |
| 1.4 含量测定方法 | 第24页 |
| 1.5 方法回收率试验 | 第24页 |
| 2 溶出度测定方法的建立 | 第24-25页 |
| 2.1 溶出度测定方法的选择 | 第24-25页 |
| 2.2 色谱条件 | 第25页 |
| 2.3 标准曲线的绘制 | 第25页 |
| 2.4 系统精密度 | 第25页 |
| 2.5 方法回收率 | 第25页 |
| 3 有关物质检查方法学研究 | 第25页 |
| 3.1 色谱条件 | 第25页 |
| 3.2 有关物质检查方法 | 第25页 |
| 三 培哚普利吲达帕胺复方片体外分析方法的建立 | 第25-28页 |
| 1 含量测定方法的建立 | 第25-27页 |
| 1.1 色谱条件 | 第25-26页 |
| 1.2 标准曲线的绘制 | 第26页 |
| 1.3 系统精密度 | 第26页 |
| 1.4 含量测定方法 | 第26-27页 |
| 1.5 方法回收率 | 第27页 |
| 2 溶出度测定方法的建立 | 第27-28页 |
| 2.1 溶出度测定方法的选择 | 第27页 |
| 2.2 色谱条件 | 第27页 |
| 2.3 标准曲线的绘制 | 第27-28页 |
| 2.4 系统精密度 | 第28页 |
| 2.5 溶出回收率 | 第28页 |
| 四 讨论与小结 | 第28-29页 |
| 第二章 培哚普利叔丁胺盐处方前研究 | 第29-38页 |
| 一 培哚普利叔丁胺盐理化性质的研究 | 第29-33页 |
| 1 培哚普利叔丁胺盐结构及分子式 | 第29页 |
| 2 培哚普利叔丁胺盐溶解性的考察 | 第29-30页 |
| 3 培哚普利叔丁胺盐在生理pH值溶液中稳定性的考察 | 第30-31页 |
| 4 培哚普利叔丁胺盐在生理pH条件下油水分配系数的测定 | 第31-32页 |
| 5 培哚普利叔丁胺盐原料药稳定性的考察 | 第32-33页 |
| 二 外翻肠囊法考察培哚普利叔丁胺盐在大鼠各肠段的吸收 | 第33-36页 |
| 1 Kreb-Ringer’s营养液配制方法 | 第33页 |
| 2 外翻肠囊试验方法 | 第33页 |
| 3 专属性试验 | 第33-34页 |
| 4. 标准曲线的绘制 | 第34页 |
| 5 系统精密度 | 第34页 |
| 6 药物在空白K-R液中的稳定性 | 第34页 |
| 7 试验设计与结果 | 第34-36页 |
| 三 讨论与小结 | 第36-38页 |
| 第三章 培哚普利叔丁胺盐与辅料之间相互作用的研究 | 第38-50页 |
| 一 培哚普利叔丁胺盐-辅料混合物稳定性考察 | 第38-42页 |
| 1 实验设计与操作 | 第38页 |
| 2 实验结果与分析 | 第38-42页 |
| 2.1 辅料种类对药物稳定性的影响 | 第39-41页 |
| 2.2 储存条件对药物在各辅料中稳定性的影响 | 第41页 |
| 2.3 药物与辅料混合物的状态对样品中药物稳定性影响 | 第41-42页 |
| 二 培哚普利叔丁胺盐-辅料冻干粉末稳定性考察 | 第42-43页 |
| 1 冻干粉末的制备 | 第42-43页 |
| 2 稳定性考察 | 第43页 |
| 三 DSC分析培哚普利叔丁胺盐与辅料之间的相互作用 | 第43-46页 |
| 1 培哚普利叔丁胺盐原料药 DSC及 TG分析 | 第44页 |
| 2 培哚普利叔丁胺盐与预胶化淀粉混合物 DSC分析 | 第44-45页 |
| 3 培哚普利叔丁胺盐与 PVP K30和 PVP VA64冻干粉末的 DSC分析 | 第45-46页 |
| 四 讨论与小结 | 第46-50页 |
| 1 讨论 | 第46-48页 |
| 2 小结 | 第48-50页 |
| 第四章 培哚普利叔丁胺盐片的研制 | 第50-62页 |
| 一 市售培哚普利叔丁胺盐片稳定性的考察 | 第50页 |
| 二 培哚普利叔丁胺盐片处方及工艺的筛选 | 第50-56页 |
| 1 湿法制粒工艺制备培哚普利叔丁胺盐片的研究 | 第51-55页 |
| 1.1 片剂辅料种类的选择 | 第51页 |
| 1.2 粒子粒度的选择 | 第51-52页 |
| 1.3 粒子烘干温度的选择 | 第52页 |
| 1.4 片剂的制备及其稳定性考察 | 第52页 |
| 1.5 处方因素对片剂稳定性的影响 | 第52-54页 |
| 1.6 湿法制粒工艺片剂稳定机制的研究 | 第54页 |
| 1.7 处方及工艺的确定 | 第54-55页 |
| 2 直接压片工艺制备培哚普利叔丁胺盐片的研究 | 第55-56页 |
| 2.1 培哚普利叔丁胺盐与预胶化淀粉混合粒子的制备 | 第55-56页 |
| 2.2 片剂的制备及稳定性考察 | 第56页 |
| 3 培哚普利叔丁胺盐片最终处方及工艺的确定 | 第56页 |
| 三 培哚普利叔丁胺盐片质量研究 | 第56-58页 |
| 1 含量限度 | 第56-57页 |
| 2 性状 | 第57页 |
| 3 鉴别 | 第57页 |
| 4 检查 | 第57页 |
| 4.1 含量均匀度 | 第57页 |
| 4.2 溶出度均一性 | 第57页 |
| 4.3 有关物质 | 第57页 |
| 5 含量测定 | 第57-58页 |
| 四 培哚普利叔丁胺盐片稳定性试验 | 第58-59页 |
| 1 高温试验 | 第58页 |
| 2 高湿试验 | 第58-59页 |
| 3 强光照射试验 | 第59页 |
| 五 讨论与小结 | 第59-62页 |
| 1 讨论 | 第59-61页 |
| 2 小结 | 第61-62页 |
| 第五章 培哚普利吲达帕胺复方片的研制 | 第62-77页 |
| 一 吲达帕胺处方前研究 | 第62-66页 |
| 1 吲达帕胺在溶出介质中平衡溶解度的测定 | 第62页 |
| 2 润湿剂在提高吲达帕胺溶解度中的作用 | 第62-63页 |
| 3 吲达帕胺-PVPK30固体分散体提高药物溶出作用的考察 | 第63-65页 |
| 3.1 吲达帕胺-PVPK30混合粉末的制备 | 第63页 |
| 3.2 吲达帕胺-PVPK30固体分散体的确证 | 第63-64页 |
| 3.3 溶出度的测定 | 第64-65页 |
| 3.4 吐温80对固体分散体中药物溶出的影响 | 第65页 |
| 4 辅料对吲达帕胺吸附作用的考察 | 第65-66页 |
| 二 培哚普利吲达帕胺复方片的研制 | 第66-70页 |
| 1 湿法制粒工艺制备培哚普利吲达帕胺复方片 | 第66-68页 |
| 1.1 片剂的初步制备及溶出度考察 | 第66-67页 |
| 1.2 药物粒径及表面活性剂对片剂中吲达帕胺溶出度的影响 | 第67页 |
| 1.3 固体分散体对片剂中吲达帕胺溶出度的影响 | 第67-68页 |
| 2 直接压片工艺制备培哚普利吲达帕胺复方片 | 第68-70页 |
| 2.1 片剂的初步制备及溶出度考察 | 第68-69页 |
| 2.2 SDS对片剂中吲达帕胺溶出度的影响 | 第69页 |
| 2.3 增加药物分散面积对片剂中吲达帕胺溶出度的影响 | 第69-70页 |
| 3 培哚普利吲达帕胺复方片处方及工艺的确定 | 第70页 |
| 三 最优处方及工艺的重现及其质量评价 | 第70-72页 |
| 1 含量均匀度 | 第70页 |
| 2 溶出度 | 第70-72页 |
| 2.1 一批样品溶出均一性考察 | 第70-71页 |
| 2.2 三批样品批间重复性考察 | 第71-72页 |
| 3 含量测定 | 第72页 |
| 四 讨论与小结 | 第72-77页 |
| 1 讨论 | 第72-76页 |
| 2 小结 | 第76-77页 |
| 全文结论 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-81页 |
| 发表文章目录 | 第81-82页 |
| 致谢 | 第82页 |
