| 摘要 | 第3-4页 |
| abstract | 第4-5页 |
| 第1章 引言 | 第8-17页 |
| 1.1 PARP的生物学功能 | 第8-11页 |
| 1.1.1 常见的DNA损伤修复方式 | 第8-9页 |
| 1.1.2 PARP的DNA修复功能 | 第9-11页 |
| 1.2 PARP抑制剂 | 第11-13页 |
| 1.2.1 PARP抑制剂的抗肿瘤作用机制 | 第11-12页 |
| 1.2.2 PARP抑制剂的发展 | 第12-13页 |
| 1.3 PARP抑制剂生物标志物研究 | 第13-14页 |
| 1.4 PARP抑制剂耐药机制探讨 | 第14-15页 |
| 1.5 立题依据和研究目标 | 第15-17页 |
| 1.5.1 PARP抑制剂的生物标志物研究 | 第15页 |
| 1.5.2 PARP抑制剂的耐药机制探讨 | 第15-17页 |
| 第2章 PARP抑制剂的生物标志物研究 | 第17-37页 |
| 2.1 材料和方法 | 第17-23页 |
| 2.1.1 细胞培养 | 第17-18页 |
| 2.1.2 化合物和试剂 | 第18页 |
| 2.1.3 细胞增殖抑制试验 | 第18页 |
| 2.1.4 Western blotting | 第18-19页 |
| 2.1.5 RNA干扰 | 第19页 |
| 2.1.6 qRT-PCR | 第19-20页 |
| 2.1.7 TALEN技术 | 第20-21页 |
| 2.1.8 53BP1质粒转染 | 第21页 |
| 2.1.9 细胞免疫荧光试验 | 第21页 |
| 2.1.10 流式细胞术（Fluorescence-activated cell sorting，FACS) | 第21-22页 |
| 2.1.11 凋亡酶活性检测 | 第22页 |
| 2.1.12 体内抗肿瘤试验 | 第22-23页 |
| 2.2 实验结果 | 第23-35页 |
| 2.2.1 选择MDA-MB-436 细胞作为工具细胞株 | 第23-24页 |
| 2.2.2 53BP1表达减少可降低细胞对PARP抑制剂的敏感性 | 第24-25页 |
| 2.2.3 构建 53BP1-BRCA1双缺陷的MDA-MB-436 突变体 | 第25-27页 |
| 2.2.4 检测 53BP1敲除株和亲本细胞对PARP抑制剂的敏感性差异 | 第27-29页 |
| 2.2.5 53BP1缺失下调PARP抑制剂诱导的周期阻滞和凋亡 | 第29-31页 |
| 2.2.6 53BP1缺失部分回复了BRCA1缺陷细胞的HR功能 | 第31-33页 |
| 2.2.7 53BP1/BRCA1双缺陷移植瘤对PARP抑制剂的敏感性降低 | 第33-34页 |
| 2.2.8 验证 53BP1影响细胞对PARP抑制剂的敏感性 | 第34-35页 |
| 2.3 小结 | 第35-37页 |
| 第3章 PARP抑制剂的耐药特性与机制探讨 | 第37-55页 |
| 3.1 材料和方法 | 第37-41页 |
| 3.1.1 细胞培养 | 第37页 |
| 3.1.2 化合物和试剂 | 第37-38页 |
| 3.1.3 CCK-8 检测法 | 第38页 |
| 3.1.4 细胞单克隆挑选 | 第38-39页 |
| 3.1.5 细胞周期检测 | 第39页 |
| 3.1.6 细胞凋亡分析 | 第39-40页 |
| 3.1.7 Western blotting | 第40页 |
| 3.1.8 RT-PCR | 第40-41页 |
| 3.2 实验结果 | 第41-54页 |
| 3.2.1 PARP抑制剂耐药株构建过程及耐药倍数测定 | 第41-44页 |
| 3.2.2 MDA-MB-436 细胞的PARP抑制剂耐药株耐药特性研究 | 第44-50页 |
| 3.2.3 MDA-MB-436 细胞的PARP抑制剂耐药株耐药机制探讨 | 第50-54页 |
| 3.3 小结 | 第54-55页 |
| 第4章 结论与展望 | 第55-57页 |
| 4.1 新型PARP抑制剂生物标志物研究 | 第55页 |
| 4.2 MDA-MB-436 细胞的PARP抑制剂的耐药机制探讨 | 第55-57页 |
| 致谢 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-61页 |
| 附录 缩略词表 | 第61-62页 |
| 附录 综述 | 第62-75页 |
| 参考文献 | 第72-75页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第75页 |
