| 摘要 | 第5-9页 |
| ABSTRACT | 第9-12页 |
| 符号说明 | 第20-21页 |
| 第1章 绪论 | 第21-39页 |
| 1.1 NK细胞发育分化及功能 | 第21-25页 |
| 1.1.1 NK细胞的发育分化 | 第21-22页 |
| 1.1.2 NK细胞的受体 | 第22-24页 |
| 1.1.3 NK细胞的抗病毒作用 | 第24-25页 |
| 1.2 干扰素家族 | 第25-27页 |
| 1.2.1 干扰素家族成员及其信号通路 | 第25-26页 |
| 1.2.2 干扰素在抗病毒中的作用 | 第26-27页 |
| 1.3 免疫系统人源化小鼠 | 第27-37页 |
| 1.3.1 免疫系统人源化小鼠的发展史 | 第27-28页 |
| 1.3.2 重建免疫系统人源化小鼠 | 第28-30页 |
| 1.3.3 免疫系统人源化小鼠的改进策略 | 第30-34页 |
| 1.3.4 免疫系统人源化小鼠的应用 | 第34-37页 |
| 1.4 IL-21的生物学功能 | 第37-39页 |
| 第2章 材料与方法 | 第39-59页 |
| 2.1 实验材料 | 第39页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第39页 |
| 2.1.2 人脐带血标本 | 第39页 |
| 2.1.3 鼠肺适应株流感病毒PR8 | 第39页 |
| 2.2 实验试剂 | 第39-44页 |
| 2.2.1 质粒及分子生物学试剂 | 第39-40页 |
| 2.2.2 小鼠细胞分离相关试剂及材料 | 第40页 |
| 2.2.3 人造血干细胞分离相关试剂及材料 | 第40页 |
| 2.2.4 小鼠NK细胞分离相关试剂及材料 | 第40-41页 |
| 2.2.5 体外细胞培养、刺激相关试剂及材料 | 第41页 |
| 2.2.6 动物实验相关试剂及材料 | 第41页 |
| 2.2.7 组织病理学检测相关试剂及材料 | 第41-42页 |
| 2.2.8 RT-PCR及实时定量PCR相关试剂 | 第42-43页 |
| 2.2.9 流式细胞术相关试剂及材料 | 第43-44页 |
| 2.2.10 ELISA检测试剂盒 | 第44页 |
| 2.3 实验器材 | 第44-46页 |
| 2.3.1 动物实验器材 | 第44页 |
| 2.3.2 试剂配制所用器材 | 第44页 |
| 2.3.3 细胞分离所用器材 | 第44-45页 |
| 2.3.4 细胞培养所用器材 | 第45页 |
| 2.3.5 H&E染色所用器材 | 第45页 |
| 2.3.6 分子生物学所用器材 | 第45页 |
| 2.3.7 其他器材 | 第45-46页 |
| 2.4 实验方法 | 第46-59页 |
| 2.4.1 载体构建 | 第46-48页 |
| 2.4.2 质粒的小量制备 | 第48-49页 |
| 2.4.3 中量制备质粒 | 第49页 |
| 2.4.4 高压注射质粒 | 第49-50页 |
| 2.4.5 组织的病理切片及H&E染色 | 第50页 |
| 2.4.6 组织RNA抽提及RT-PCR | 第50-51页 |
| 2.4.7 ELISA检测小鼠血清、肺泡灌洗液以及细胞培养上清中的细胞因子 | 第51-52页 |
| 2.4.8 人外周血/脐带血单个核细胞分离: | 第52-53页 |
| 2.4.9 造血干细胞的复苏 | 第53页 |
| 2.4.10 免疫系统人源化小鼠的构建 | 第53-54页 |
| 2.4.11 小鼠单个核细胞分离 | 第54-55页 |
| 2.4.12 流式细胞术检测细胞表面分子及胞内分子 | 第55-56页 |
| 2.4.13 NK细胞磁珠分选 | 第56页 |
| 2.4.14 细胞增殖检测 | 第56-57页 |
| 2.4.15 鼠肺适应株流感病毒PR8培养及滴度测定 | 第57-58页 |
| 2.4.16 小鼠流感病毒滴鼻感染 | 第58页 |
| 2.4.17 小鼠肺脏流感病毒滴度检测 | 第58页 |
| 2.4.18 小鼠肺泡及全身巨噬细胞清除实验 | 第58页 |
| 2.4.19 统计学分析 | 第58-59页 |
| 第3章 实验结果Ⅰ | 第59-73页 |
| 3.1 引言 | 第59-60页 |
| 3.2 实验结果—免疫系统人源化小鼠的构建 | 第60-70页 |
| 3.2.1 同基因小鼠骨髓免疫系统重建 | 第60-61页 |
| 3.2.2 异基因小鼠骨髓免疫系统重建 | 第61-62页 |
| 3.2.3 PBMCs-NOD/SCID人源化小鼠模型构建 | 第62-63页 |
| 3.2.4 HSCs-NOD/SCID人源化小鼠模型构建 | 第63-64页 |
| 3.2.5 HSC- NOD/SCID-γc~(-/-)人源化小鼠模型的构建 | 第64-65页 |
| 3.2.6 hIL-21过表达促进人源化NK细胞的重建 | 第65-66页 |
| 3.2.7 人源化免疫细胞广泛分布于各免疫器官中 | 第66页 |
| 3.2.8 人源化T细胞成功完成阳性选择 | 第66-67页 |
| 3.2.9 人源化NK细胞中存在多个细胞亚群 | 第67-68页 |
| 3.2.10 anti-fas抗体处理促进外周免疫器官中NK细胞重建的潜能 | 第68-70页 |
| 3.3 讨论与总结 | 第70-73页 |
| 3.3.1 人源化小鼠模型仍存在的问题 | 第70-71页 |
| 3.3.2 IL-21过表达人源化小鼠模型中的问题 | 第71-72页 |
| 3.3.3 结论与展望 | 第72-73页 |
| 第4章 实验结果Ⅱ | 第73-91页 |
| 4.1 前言 | 第73-75页 |
| 4.1.1 IFN-λ信号通路 | 第73-74页 |
| 4.1.2 IFN-λ的抗病毒效应 | 第74页 |
| 4.1.3 IFN-λ参与免疫调控 | 第74-75页 |
| 4.2 实验结果—IL-28B以巨噬细胞依赖的方式促进NK细胞增殖和成熟 | 第75-85页 |
| 4.2.1 IL-28B体内过表达载体的构建 | 第75-77页 |
| 4.2.2 体内过表达IL-28B系统性地诱导NK细胞增多 | 第77页 |
| 4.2.3 体内过表达IL-28B促进NK细胞增殖 | 第77-78页 |
| 4.2.4 体内过表达IL-28B诱导NK细胞成熟 | 第78-79页 |
| 4.2.5 体内过表达IL-28B不会导致NK细胞的过度活化 | 第79-80页 |
| 4.2.6 体内过表达IL-28B依赖巨噬细胞促进NK细胞增殖 | 第80-82页 |
| 4.2.7 体外IL-28B依赖巨噬细胞促进NK细胞增殖 | 第82-83页 |
| 4.2.8 IL-28B诱导NK细胞协同抵御流感病毒感染 | 第83-85页 |
| 4.3 讨论与总结 | 第85-91页 |
| 4.3.1 Ⅲ型干扰素具有临床应用前景 | 第85-87页 |
| 4.3.2 结论与展望 | 第87-91页 |
| 参考文献 | 第91-105页 |
| 致谢 | 第105-108页 |
| 攻读博士学位期间的主要研究成果 | 第108-109页 |
| 已发表及待发表论文 | 第108页 |
| 学术会议 | 第108-109页 |
| 获得奖励 | 第109页 |
