| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略语 | 第11-12页 |
| 前言 | 第12-16页 |
| 研究现状、成果 | 第12-14页 |
| 研究目的、方法 | 第14-16页 |
| 一、基于LC-MS/MS技术测定人肝微粒体七种CYP450酶代谢产物的分析方法建立与验证 | 第16-41页 |
| 1.1 实验材料 | 第16-18页 |
| 1.1.1 仪器 | 第16-17页 |
| 1.1.2 药品及试剂 | 第17页 |
| 1.1.3 溶液配制 | 第17-18页 |
| 1.2 实验方法 | 第18-20页 |
| 1.2.1 LC-MS/MS分析条件 | 第18-19页 |
| 1.2.2 生物样品处理方法 | 第19-20页 |
| 1.2.3 数据计算 | 第20页 |
| 1.2.4 方法验证 | 第20页 |
| 1.3 实验结果 | 第20-37页 |
| 1.3.1 系统适应性 | 第20-22页 |
| 1.3.2 选择性/特异性 | 第22-24页 |
| 1.3.3 进样残留情况 | 第24-25页 |
| 1.3.4 内标与待测物及待测物之间相互干扰 | 第25-28页 |
| 1.3.5 线性范围 | 第28-29页 |
| 1.3.6 定量下限 | 第29-30页 |
| 1.3.7 准确度和精密度 | 第30-31页 |
| 1.3.8 基质效应 | 第31-33页 |
| 1.3.9 提取回收率 | 第33-34页 |
| 1.3.10 稳定性 | 第34-36页 |
| 1.3.11 稀释效应 | 第36-37页 |
| 1.4 讨论 | 第37-39页 |
| 1.4.1 色谱条件优化 | 第38-39页 |
| 1.4.2 质谱条件优化 | 第39页 |
| 1.5 实验小结 | 第39-41页 |
| 二、药物对人肝微粒体CYP450酶抑制作用研究体系的建立 | 第41-55页 |
| 2.1 实验材料 | 第41-43页 |
| 2.1.1 仪器 | 第41-42页 |
| 2.1.2 药品 | 第42页 |
| 2.1.3 试剂 | 第42-43页 |
| 2.2 实验方法 | 第43-47页 |
| 2.2.1 溶液配制 | 第43-45页 |
| 2.2.2 孵育试验 | 第45-47页 |
| 2.2.3 数据处理 | 第47页 |
| 2.3 实验结果 | 第47-49页 |
| 2.3.1 七种阳性抑制剂存在下人肝微粒体CYP450酶底物的代谢产物的浓度 | 第47页 |
| 2.3.2 七种阳性抑制剂对人肝微粒体CYP450酶的体外抑制 | 第47-49页 |
| 2.4 讨论 | 第49-54页 |
| 2.4.1 CYP1A2 | 第49-50页 |
| 2.4.2 CYP2C19 | 第50-51页 |
| 2.4.3 CYP2D6 | 第51页 |
| 2.4.4 CYP3A4 | 第51-52页 |
| 2.4.5 CYP2B6 | 第52页 |
| 2.4.6 CYP2C8 | 第52-53页 |
| 2.4.7 CYP2C9 | 第53-54页 |
| 2.5 实验小结 | 第54-55页 |
| 三、药物对人肝微粒体七种CYP450酶抑制作用评价体系的应用 | 第55-64页 |
| 3.1 实验材料 | 第55-57页 |
| 3.1.1 仪器 | 第55-56页 |
| 3.1.2 药品 | 第56页 |
| 3.1.3 试剂 | 第56-57页 |
| 3.2 实验方法 | 第57-61页 |
| 3.2.1 溶液配制 | 第57-58页 |
| 3.2.2 孵育试验 | 第58-60页 |
| 3.2.3 数据处理 | 第60-61页 |
| 3.3 实验结果 | 第61-62页 |
| 3.3.1 三个候选药物存在下人肝微粒体CYP450酶底物的代谢产物的浓度 | 第61-62页 |
| 3.3.2 候选药物A、B、C对人肝微粒体CYP450酶的体外抑制 | 第62页 |
| 3.4 讨论 | 第62-63页 |
| 3.5 实验小结 | 第63-64页 |
| 结论和展望 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-71页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第71-72页 |
| 综述 酶抑制体外评价体系在新药开发初期的应用 | 第72-81页 |
| 综述参考文献 | 第79-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
| 个人简历 | 第82页 |
