| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第1章 文献综述 | 第10-21页 |
| 1.1 利用动物细胞培养技术生产抗体 | 第10-12页 |
| 1.1.1 抗体类药物概述 | 第10-11页 |
| 1.1.2 动物细胞培养技术 | 第11-12页 |
| 1.2 动物细胞生产抗体过程的关键影响因素 | 第12-13页 |
| 1.2.1 培养基 | 第12页 |
| 1.2.2 pH | 第12页 |
| 1.2.3 温度 | 第12-13页 |
| 1.2.4 渗透压 | 第13页 |
| 1.2.5 溶氧 | 第13页 |
| 1.2.6 二氧化碳分压 | 第13页 |
| 1.3 控制过程稳定的方法——六西格玛管理方法 | 第13-20页 |
| 1.3.1 六西格玛在统计学上的意义 | 第14-15页 |
| 1.3.2 失效模式及效应分析 | 第15页 |
| 1.3.3 实验设计 | 第15页 |
| 1.3.4 测量系统分析 | 第15-17页 |
| 1.3.5 统计过程控制 | 第17-20页 |
| 1.4 本文研究内容,目的与意义 | 第20-21页 |
| 第2章 材料和方法 | 第21-23页 |
| 2.1 实验材料 | 第21-22页 |
| 2.1.1 细胞株 | 第21页 |
| 2.1.2 培养基 | 第21页 |
| 2.1.3 实验材料及仪器 | 第21-22页 |
| 2.2 分析方法 | 第22-23页 |
| 2.2.1 细胞计数 | 第22页 |
| 2.2.2 抗体浓度测试方法 | 第22页 |
| 2.2.3 IVCC值的计算 | 第22页 |
| 2.2.4 PCD值的计算 | 第22页 |
| 2.2.5 偏倚的计算 | 第22页 |
| 2.2.6 精度的计算 | 第22页 |
| 2.2.7 过程能力指数的计算 | 第22-23页 |
| 第3章 抗体生产工艺稳定性检验 | 第23-29页 |
| 3.1 引言 | 第23页 |
| 3.2 实验方案 | 第23-24页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第24-28页 |
| 3.3.1 细胞株a的抗体产量稳定性试验结果 | 第24-26页 |
| 3.3.2 细胞株b的抗体产量稳定性试验结果 | 第26-27页 |
| 3.3.3 细胞株c的抗体产量稳定性试验结果 | 第27-28页 |
| 3.4 本章小结 | 第28-29页 |
| 第4章 失效模式及效应分析 | 第29-33页 |
| 4.1 引言 | 第29页 |
| 4.2 实验方案 | 第29页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第29-32页 |
| 4.3.1 鱼骨图 | 第29-30页 |
| 4.3.2 FMEA风险评估——问卷调查 | 第30-32页 |
| 4.4 本章小结 | 第32-33页 |
| 第5章 哺乳动物细胞生产抗体过程中的测量系统分析 | 第33-49页 |
| 5.1 引言 | 第33页 |
| 5.2 实验方案 | 第33-36页 |
| 5.3 实验结果 | 第36-48页 |
| 5.3.1 HPLC的测量系统分析 | 第36-39页 |
| 5.3.2 pH计的测量系统分析 | 第39-42页 |
| 5.3.3 10mL移液管的测量系统分析 | 第42-44页 |
| 5.3.4 1mL移液枪的测量系统分析 | 第44-46页 |
| 5.3.5 血球计数板的测量系统分析 | 第46-48页 |
| 5.4 本章小结 | 第48-49页 |
| 第6章 抗体产量稳定性研究 | 第49-62页 |
| 6.1 引言 | 第49页 |
| 6.2 实验方案 | 第49-50页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第50-60页 |
| 6.3.1 细胞株C的批式及传代培养 | 第50-51页 |
| 6.3.2 细胞株C的Plackett-Burman实验设计 | 第51-55页 |
| 6.3.3 细胞株C的单因素实验设计 | 第55-58页 |
| 6.3.4 生产工艺的改进和新工艺的稳定性验证 | 第58-60页 |
| 6.4 本章小结 | 第60-62页 |
| 第7章 全文总结及展望 | 第62-64页 |
| 7.1 全文总结 | 第62页 |
| 7.2 展望 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-67页 |
| 致谢 | 第67页 |