| 致谢 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第1章 平滑受体的研究背景与进展 | 第10-15页 |
| 第2章 开发化学小分子工具用于平滑受体结构的研究 | 第15-30页 |
| 2.1 SMO结构的研究背景 | 第15-17页 |
| 2.2 实验设计与结果 | 第17-23页 |
| 2.2.1 多域SMO的优化 | 第17页 |
| 2.2.2 SMO小分子配体的筛选 | 第17-19页 |
| 2.2.3 SMO配体的设计 | 第19-20页 |
| 2.2.4 LY2940680类似物的设计、合成以及热转移分析结果 | 第20-21页 |
| 2.2.5 多域SMO和TC114共结晶的结构 | 第21页 |
| 2.2.6 TC114在SMO中的细胞活性 | 第21-22页 |
| 2.2.7 TC114和多域SMO作用关系的研究 | 第22-23页 |
| 2.3 总结与讨论 | 第23-24页 |
| 2.4 实验部分 | 第24-30页 |
| 2.4.1 CPM热转移分析实验 | 第24页 |
| 2.4.2 细胞活性实验 | 第24页 |
| 2.4.3 合成实验 | 第24-30页 |
| 第3章 平滑受体与小分子配体的新作用关系的探索 | 第30-71页 |
| 3.1 研究背景 | 第30-31页 |
| 3.2 实验设计与结果 | 第31-42页 |
| 3.2.1 TC114与多域SMO的共结晶结构 | 第31-32页 |
| 3.2.2 含硝基的LY2940680类似物的设计、合成和生物评价 | 第32-35页 |
| 3.2.3 LY2940680构效关系的研究 | 第35-37页 |
| 3.2.4 LY2940680类似物的设计与合成 | 第37-41页 |
| 3.2.5 TC658和TC659的生物评价 | 第41-42页 |
| 3.2.6 TC658新作用关系的探索 | 第42页 |
| 3.3 总结与讨论 | 第42-43页 |
| 3.4 实验部分 | 第43-71页 |
| 3.4.1 分子对接实验 | 第43-44页 |
| 3.4.2 合成实验 | 第44-71页 |
| 第4章 用于荧光标记平滑受体的新型探针的开发 | 第71-97页 |
| 4.1 研究背景 | 第71-74页 |
| 4.2 实验设计和结果 | 第74-83页 |
| 4.2.1 以NBD作荧光染料的探针设计 | 第74-75页 |
| 4.2.2 荧光探针的设计和对SMO的标记结果 | 第75-76页 |
| 4.2.3 荧光探针的改造 | 第76-77页 |
| 4.2.4 荧光标记后SMO的SDS-PAGE凝胶电泳实验 | 第77-78页 |
| 4.2.5 标记NBD后SMO的质谱分析 | 第78页 |
| 4.2.6 TC618对其它蛋白的荧光标记 | 第78-80页 |
| 4.2.7 结合TC114的SMO对荧光标记效率的影响 | 第80-81页 |
| 4.2.8 荧光探针对膜上SMO的标记结果 | 第81-82页 |
| 4.2.9 在细胞环境中对SMO的标记 | 第82-83页 |
| 4.3 总结与讨论 | 第83-84页 |
| 4.4 实验部分 | 第84-97页 |
| 4.4.1 荧光标记蛋白操作流程 | 第84页 |
| 4.4.2 合成实验 | 第84-97页 |
| 参考文献 | 第97-104页 |
| 作者简历 | 第104页 |
