| 学位论文数据集 | 第3-4页 |
| 摘要 | 第4-7页 |
| abstract | 第7-10页 |
| 符号说明 | 第19-20页 |
| 第一章 绪论 | 第20-40页 |
| 1.1 癌症及其治疗 | 第20页 |
| 1.1.1 癌症简介 | 第20页 |
| 1.1.2 癌症的治疗 | 第20页 |
| 1.2 药物控制释放系统 | 第20-22页 |
| 1.2.1 药物的时间控制释放 | 第20-21页 |
| 1.2.2 药物的分布控制释放 | 第21-22页 |
| 1.3 抗肿瘤纳米药物体系 | 第22-29页 |
| 1.3.1 抗肿瘤药物的靶向传递 | 第22-23页 |
| 1.3.1.1 被动靶向 | 第22-23页 |
| 1.3.1.2 主动靶向 | 第23页 |
| 1.3.2 抗肿瘤纳米载药体系分类 | 第23-27页 |
| 1.3.2.1 聚合物胶束 | 第24页 |
| 1.3.2.2 水凝胶 | 第24-25页 |
| 1.3.2.3 聚合物纳米粒子 | 第25页 |
| 1.3.2.4 脂质体 | 第25-26页 |
| 1.3.2.5 聚合物键合药物 | 第26-27页 |
| 1.3.2.6 树状大分子 | 第27页 |
| 1.3.3 抗肿瘤纳米载药体系药物传递效率的影响因素 | 第27页 |
| 1.3.4 目前商业化或者已进入临床研究的纳米药物剂型概述 | 第27-29页 |
| 1.4 基于PHPMA的纳米载药体系 | 第29-37页 |
| 1.4.1 PHPMA简介 | 第29-31页 |
| 1.4.2 提高纳米药物抗肿瘤能力的途径 | 第31-37页 |
| 1.4.2.1 提高纳米药物的体内循环时间 | 第31-33页 |
| 1.4.2.2 提高纳米载药体系的被动靶向能力 | 第33-35页 |
| 1.4.2.3 提高载纳米药体系的主动靶向能力 | 第35-36页 |
| 1.4.2.4 增加药物释放速率 | 第36-37页 |
| 1.5 本论文的研究内容及意义 | 第37-40页 |
| 第二章 还原响应性共聚物胶束纳米特性调控及其生物功能研究 | 第40-82页 |
| 2.1 引言 | 第40-41页 |
| 2.2 实验部分 | 第41-54页 |
| 2.2.1 主要原料和试剂 | 第41-42页 |
| 2.2.2 测试与表征 | 第42-43页 |
| 2.2.3 单体的合成 | 第43-46页 |
| 2.2.3.1 单体N-叔丁基羰基胱胺甲基丙烯酰胺(MABC)的合成 | 第43-44页 |
| 2.2.3.2 单体N-(N-Boc-乙二胺)甘氨酸二肽甲基丙烯酰胺(BEMAGG)的合成 | 第44-45页 |
| 2.2.3.3 单体叠氮化丙基甲基丙烯酰胺(AzMA)的合成 | 第45-46页 |
| 2.2.3.4 单体MA-RHOD的合成 | 第46页 |
| 2.2.4 聚合物的合成 | 第46-50页 |
| 2.2.4.1 小分子链转移剂4-氰基戊酸二硫代苯甲酸酯(CPAD)的合成 | 第46-47页 |
| 2.2.4.2 大分子链转移剂CPAD-PEG5k的合成 | 第47页 |
| 2.2.4.3 嵌段聚合物PEG-b-PMABC的合成 | 第47-48页 |
| 2.2.4.4 嵌段聚合物PEG-b-PBEMAGG的合成 | 第48-49页 |
| 2.2.4.5 三嵌段聚合物PEG-b-PMABC-b-PS的合成 | 第49页 |
| 2.2.4.6 聚合物中荧光分子的引入 | 第49-50页 |
| 2.2.5 胶束的制备 | 第50-51页 |
| 2.2.5.1 聚合物胶束的制备 | 第50-51页 |
| 2.2.5.2 聚合物载药胶束的制备 | 第51页 |
| 2.2.5.3 聚合物载荧光素胶束的制备 | 第51页 |
| 2.2.6 聚合物胶束粒径及电荷大小的调节 | 第51-52页 |
| 2.2.7 聚合物胶束的表征 | 第52页 |
| 2.2.8 细胞培养 | 第52页 |
| 2.2.9 细胞摄取实验 | 第52-53页 |
| 2.2.9.1 共聚焦显微镜观察 | 第52页 |
| 2.2.9.2 流式细胞仪定量检测 | 第52-53页 |
| 2.2.10 CCK-8法细胞毒性检测 | 第53页 |
| 2.2.11 活体荧光成像评价纳米药物载体的生物分布 | 第53页 |
| 2.2.12 纳米药物载体的血液清除速率检测 | 第53-54页 |
| 2.2.13 纳米药物载体在肿瘤组织中的渗透能力分析 | 第54页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第54-80页 |
| 2.3.1 单体的合成与表征 | 第54-56页 |
| 2.3.2 链转移剂的合成与表征 | 第56-57页 |
| 2.3.3 聚合物的合成与表征 | 第57-60页 |
| 2.3.4 胶束的制备及表征 | 第60-62页 |
| 2.3.5 PEG-b-PMABC胶束粒径及电荷的调节 | 第62-67页 |
| 2.3.6 PEG-b-PMABC-b-PS胶束粒径及电荷的调节 | 第67-68页 |
| 2.3.7 TFA对含PMABC胶束粒径及电荷调控原理探究 | 第68-71页 |
| 2.3.8 细胞内药物释放行为及细胞毒性 | 第71-74页 |
| 2.3.9 胶束载体生物性能的活体评价 | 第74-80页 |
| 2.4 小结 | 第80-82页 |
| 第三章 具有自发聚集特性的靶向抗肿瘤药物载体研究 | 第82-126页 |
| 3.1 引言 | 第82-83页 |
| 3.2 实验部分 | 第83-97页 |
| 3.2.1 主要原料和试剂 | 第83-84页 |
| 3.2.2 测试与表征 | 第84页 |
| 3.2.3 单体的合成 | 第84-86页 |
| 3.2.3.1 单体N-2-羟基丙基甲基丙烯酰胺(HPMA)的合成 | 第84-85页 |
| 3.2.3.2 单体N-(叔丁氧羰基)-N’-(甲基丙烯酰甘氨酰甘氨酰)肼(BHMAGG)的合成 | 第85-86页 |
| 3.2.4 聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯(OEGMA)的合成 | 第86页 |
| 3.2.5 聚合物的合成 | 第86-92页 |
| 3.2.5.1 小分子链转移剂2-(十二烷基三硫代碳酸酯基)-2-甲基丙酸(DDMAT)的合成 | 第86-88页 |
| 3.2.5.2 大分子链转移剂CTA-PEGsk的合成 | 第88页 |
| 3.2.5.3 三嵌段聚合物PEG-b-PBHMAGG-b-P(HPMA-co-MAGG)的合成 | 第88-89页 |
| 3.2.5.4 三嵌段聚合物PEG-b-P(HPMA-co-MAGG)-b-PBHMAGG及嵌段聚合物PEG-b-P(HPMA-co-MAGG-co-BHMAGG)的合成 | 第89-91页 |
| 3.2.5.5 嵌段聚合物PBHMAGG-b-P(HPMA-co-MAGG-co-OEGMA)及共聚物P(HPMA-co-MAGG-co-BHMAGG-co-OEGMA)的合成 | 第91-92页 |
| 3.2.6 抗肿瘤药物与聚合物载体的键合 | 第92-93页 |
| 3.2.7 聚合物载药量的测定 | 第93-94页 |
| 3.2.8 聚合物中荧光分子的引入 | 第94-95页 |
| 3.2.9 聚合物键合药物的表征 | 第95页 |
| 3.2.10 药物释放速率研究 | 第95页 |
| 3.2.11 细胞培养 | 第95页 |
| 3.2.12 细胞摄取实验 | 第95页 |
| 3.2.13 细胞毒性实验 | 第95页 |
| 3.2.14 活体荧光成像评价聚合物药物载体的生物分布 | 第95页 |
| 3.2.15 活体光声成像评价聚合物药物载体的生物分布 | 第95-96页 |
| 3.2.16 动物体内抑瘤实验 | 第96-97页 |
| 3.2.17 组织学分析 | 第97页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第97-125页 |
| 3.3.1 单体的合成与表征 | 第97-98页 |
| 3.3.2 OEGMA的合成与表征 | 第98-99页 |
| 3.3.3 链转移剂的合成与表征 | 第99-100页 |
| 3.3.4 聚合物的合成与表征 | 第100-102页 |
| 3.3.5 聚合物键合药物的表征 | 第102-105页 |
| 3.3.6 阿霉素的pH响应性释放 | 第105-106页 |
| 3.3.7 键合药物细胞内吞速度研究 | 第106-108页 |
| 3.3.8 键合药物的细胞毒性 | 第108页 |
| 3.3.9 聚合物键合药物胶束的活体荧光成像评价 | 第108-115页 |
| 3.3.10 聚合物键合药物胶束的活体光声成像评价 | 第115-120页 |
| 3.3.11 小鼠体内抑瘤实验 | 第120-123页 |
| 3.3.12 小鼠各器官及肿瘤的组织学分析 | 第123-125页 |
| 3.4 本章小结 | 第125-126页 |
| 第四章 结论 | 第126-128页 |
| 参考文献 | 第128-138页 |
| 致谢 | 第138-140页 |
| 研究成果及发表的学术论文 | 第140-142页 |
| 作者和导师简介 | 第142-144页 |
| 附件 | 第144-145页 |
