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壳聚糖油酸复合物纳米微球的制备及性能

摘要第1-7页
Abstract第7-22页
0. 前言第22-52页
   ·纳米医药技术概况第22-31页
     ·纳米载药系统种类第23-25页
       ·脂质体第23页
       ·固体脂质纳米粒第23-24页
       ·纳米药物第24页
       ·聚合物胶束第24-25页
       ·磁性纳米粒第25页
     ·制备纳米载体的聚合物第25-31页
       ·纳米微粒中的合成高分子聚合物第25-27页
       ·生物降解天然聚合物第27-31页
         ·多聚糖天然高分子聚合物第27-30页
         ·蛋白类高分子化合物第30-31页
   ·甲壳素与壳聚糖第31-41页
     ·壳聚糖的活性作用第32-34页
       ·抗氧化、降脂、降胆固醇和防治动脉粥样硬化第32-33页
       ·凝血作用和抗凝血作用第33页
       ·抗肿瘤活性第33页
       ·增强免疫力第33-34页
       ·抗菌作用第34页
     ·壳聚糖医药材料的研究第34-38页
       ·药用缓释载体第34-37页
         ·壳聚糖缓释膜第35页
         ·壳聚糖缓释凝胶第35-36页
         ·微球第36-37页
         ·高分子药物第37页
       ·医用材料第37-38页
     ·壳聚糖水溶性改性第38-41页
       ·控制乙酰化/脱乙酰化条件制备水溶性壳聚糖第39页
       ·利用胺基和羟基上发生的反应制备水溶性壳聚糖衍生物第39-41页
       ·水溶性低聚壳聚糖的制备第41页
   ·壳聚糖纳米微粒的研究进展第41-50页
     ·壳聚糖纳米微粒的制备方法第42-48页
       ·离子交联法第42-44页
       ·共价交联法第44页
       ·沉淀析出法第44-45页
       ·大分子复合法第45页
       ·乳化溶剂挥发法第45-46页
       ·自组装的壳聚糖衍生物纳米微粒第46-47页
       ·壳聚糖包被系统第47页
       ·正负离子模板聚合法第47-48页
     ·壳聚糖纳米粒的生物学效应第48-50页
       ·增加药物的吸收作用第48页
       ·增加药物的靶向性和降低药物副作用第48-49页
       ·增强药物的缓释作用第49-50页
       ·提高药物稳定性第50页
       ·抗肿瘤活性第50页
   ·课题的提出第50-52页
1. 油酰壳聚糖(OCS)的制备和表征第52-75页
 引言第52页
   ·材料与方法第52-56页
     ·药品与试剂第52页
     ·仪器第52-53页
     ·方法第53-56页
       ·壳聚糖样品的制备第53-54页
         ·不同分子量壳聚糖的制备第53页
         ·壳聚糖粘均分子量的测定第53-54页
         ·壳聚糖脱乙酰度的测定第54页
         ·壳聚糖的红外光谱检测第54页
       ·OCS 的制备第54-55页
       ·OCS 的性质检测第55-56页
         ·FT-IR 检测第55页
         ·紫外光扫描第55页
         ·~1H NMR检测第55页
         ·溶解性检测第55页
         ·吸湿性测定第55-56页
         ·粘度测定第56页
         ·表面张力测定第56页
   ·结果和讨论第56-73页
     ·壳聚糖样品的特性检测第56-60页
       ·壳聚糖粘均分子量的测定第56-57页
       ·壳聚糖脱乙酰度的测定第57-59页
       ·壳聚糖的红外光谱第59-60页
     ·OCS 的制备第60页
     ·OCS 性质的测定第60-73页
       ·红外光谱检测第60-62页
         ·壳聚糖和不同取代度 OCS 红外光谱第60-61页
         ·不同分子量 OCS 红外光谱第61-62页
       ·核磁光谱测定第62页
       ·紫外光谱扫描第62-63页
       ·取代度测定第63-65页
       ·溶解度检测第65-67页
         ·不同取代度 OCS 溶解性第65页
         ·不同取代度 OCS 溶解性随pH 变化第65-66页
         ·不同分子量 OCS 溶解性随pH 的变化第66-67页
       ·粘度测定第67-70页
         ·几种不同取代度 OCS 的粘度第67页
         ·不同分子量 OCS 的粘度第67-68页
         ·pH 对粘度的影响第68-69页
         ·温度对粘度的影响第69-70页
       ·表面张力的测定第70-71页
         ·不同取代度 OCS 表面张力第70页
         ·不同分子量 OCS 表面张力第70-71页
       ·吸湿性测定第71-73页
         ·在饱和硫酸铵中的吸湿性第71页
         ·在饱和氯化钙中的吸湿性第71-72页
         ·在饱和碳酸钠中的吸湿性第72-73页
   ·小结第73-75页
2. OCS 纳米微球的制备及表征第75-90页
 引言第75页
   ·材料和方法第75-76页
     ·药品与试剂第75页
     ·仪器第75页
     ·方法第75-76页
       ·荧光探针实验第75-76页
       ·纳米微球制备第76页
       ·球径分析第76页
       ·透射电镜观察第76页
   ·结果与讨论第76-89页
     ·荧光光谱第76-85页
       ·OCS 荧光光谱第76-82页
         ·壳聚糖和 OCS第76-78页
         ·加入有机相CH2C12的影响第78-80页
         ·不同取代度OCS 荧光光谱第80-81页
         ·不同分子量的 OCS 的荧光光谱第81-82页
       ·其他条件对荧光光谱的影响第82-85页
         ·温度的影响第82页
         ·加入小分子盐的影响第82-83页
         ·溶液的极性的影响第83-84页
         ·pH 的影响第84-85页
     ·微球透射电镜分析第85-88页
       ·不同取代度 OCS 纳米微球第85-86页
       ·不同分子量 OCS 纳米微球第86-87页
       ·加入有机相的影响第87-88页
     ·光散射球度分析仪检测其球径分布第88-89页
   ·小结第89-90页
3. OCS 纳米微球的药物负载及释放性能第90-106页
 前言第90页
   ·材料和方法第90-93页
     ·药品和试剂第90页
     ·仪器第90-91页
     ·方法第91-93页
       ·利福平第91-92页
         ·利福平-OCS 纳米载药微球的制备第91页
         ·载利福平微球的红外光谱分析第91页
         ·包封率和载药量的测定第91页
           ·利福平工作曲线的绘制第91页
           ·包封率和载药量的测定第91页
         ·利福平-OCS 纳米载药微球体外释放性能第91-92页
       ·阿霉素第92-93页
         ·阿霉素-OCS 纳米载药微球的制备第92页
         ·载阿霉素微球的红外光谱分析第92页
         ·阿霉素工作曲线的绘制第92页
         ·阿霉素的体外释放实验第92-93页
   ·结果和讨论第93-105页
     ·利福平第93-99页
       ·利福平工作曲线第93页
       ·包载利福平后的红外光谱第93-94页
       ·利福平-OCS 纳米微球的体外释放第94-99页
         ·取代度不同的OCS纳米微球第94-95页
         ·分子量不同的OCS纳米微球第95-97页
         ·包载利福平后在不同pH 下的释放情况第97页
         ·加入 TPP 的量不同对释放的影响第97-98页
         ·药物浓度对释放的影响第98-99页
     ·阿霉素第99-105页
       ·阿霉素工作曲线第99-100页
       ·包载阿霉素后的红外光谱第100页
       ·阿霉素-OCS 纳米微球的体外释放第100-105页
         ·不同取代度OCS纳米微球第100-101页
         ·分子量不同 OCS 纳米微球第101-102页
         ·pH 对 OCS 纳米微球缓释的影响第102-103页
         ·初始药物浓度对体外累释放的影响第103页
         ·OCS 浓度对阿霉素体外释放的影响第103-104页
         ·交联剂对阿霉素释放的影响第104-105页
   ·小结第105-106页
4. OCS 纳米微球的生物相容性、体内分布及粘膜透过性第106-123页
 引言第106页
   ·材料和方法第106-110页
     ·药品和试剂第106-107页
     ·仪器第107页
     ·方法第107-110页
       ·红细胞溶血实验第107-108页
         ·材料与血液直接接触实验第107-108页
         ·溶液及纳米微球溶血实验第108页
       ·MTT 检验第108-109页
       ·纳米微球体内分布实验第109-110页
         ·FITC标记OCS第109-110页
         ·FITC-OCS纳米粒子制备第110页
         ·荧光标记的纳米微球体内分布第110页
         ·荧光标记的纳米微球透黏膜实验第110页
   ·结果和讨论第110-121页
     ·红细胞溶血实验第110-116页
       ·材料与血液直接接触第110-112页
         ·不同取代度 OCS 与血液直接接触第111页
         ·不同分子量 OCS 与血液直接接触第111-112页
       ·OCS 溶液溶血情况第112-114页
         ·不同取代度 OCS 溶液溶血情况第112-113页
         ·不同分子量 OCS 溶液溶血情况第113-114页
       ·OCS 纳米微球的溶血情况第114-116页
         ·不同取代度 OCS 纳米微球溶血情况第114页
         ·不同分子量 OCS 纳米微球溶血情况第114-116页
     ·成纤维细胞活力检验第116-117页
     ·体内分布实验第117-118页
     ·透粘膜实验第118-121页
       ·胃粘膜第118-119页
       ·肠粘膜第119-120页
       ·肠粘膜荧光观察第120-121页
   ·小结第121-123页
5.羧甲基油酰壳聚糖纳米微球的制备第123-141页
 引言第123页
   ·材料和方法第123-126页
     ·药品和试剂第123页
     ·仪器第123页
     ·方法第123-126页
       ·羧甲基壳聚糖的制备第123-124页
       ·OCMCS的制备第124页
       ·溶解性检测第124页
       ·粘度的测定第124页
       ·吸湿性的测定第124页
       ·红外光谱检测第124-125页
       ·血液相容性检测第125页
       ·荧光光谱检测第125页
       ·纳米微球的制备第125页
       ·电镜检测及粒径分析第125-126页
   ·结果和讨论第126-140页
     ·产物的理化性质第126页
     ·产物溶解性第126-130页
       ·壳聚糖和CMCS的溶解性第126-127页
       ·不同取代度羧甲基壳聚糖第127-128页
       ·不同反应温度下CMCS的溶解性情况第128页
       ·水含量对羧甲基壳聚糖溶解性的影响第128-129页
       ·NaOH 含量对溶解性的影响第129-130页
       ·OCMCS 的溶解性第130页
     ·产物的红外图谱第130-133页
     ·荧光光谱第133-135页
       ·不同取代度CMCS的荧光光谱第133-134页
       ·CMCS和OCMCS的荧光第134-135页
     ·血液相容性第135-136页
     ·粘度测定第136-137页
     ·CMCS的吸湿性第137-138页
     ·电镜检测第138-140页
     ·粒径分析第140页
   ·小结第140-141页
6. 油酰壳聚糖季铵盐纳米微球的制备第141-148页
 引言第141页
   ·材料和方法第141-143页
     ·药品和试剂第141页
     ·仪器第141页
     ·方法第141-143页
       ·QCS的制备第141页
       ·OQCS 的制备第141-142页
       ·溶解性检测第142页
       ·红外光谱检测第142页
       ·荧光光谱检测第142页
       ·纳米微球的制备及检测第142页
       ·纳米微球稳定性检测第142-143页
   ·结果和讨论第143-147页
     ·产物的理化性质第143页
     ·溶解性第143-144页
     ·红外光谱第144-145页
     ·荧光光谱第145-146页
     ·电镜检测第146-147页
     ·稳定性检测第147页
   ·小结第147-148页
7. 油酰壳寡糖纳米微球的制备第148-156页
 引言第148页
   ·材料和方法第148-150页
     ·药品和试剂第148页
     ·仪器第148页
     ·方法第148-150页
       ·CSO 的制备第149页
       ·OCSO的制备第149页
       ·OCSO溶解性的检测第149页
       ·红外图谱第149页
       ·荧光光谱第149页
       ·OCSO纳米微球的制备及检测第149-150页
       ·OCSO纳米微球稳定性实验第150页
   ·结果和讨论第150-155页
     ·红外图谱第150-151页
     ·油酰壳寡糖的溶解性第151页
     ·紫外光谱第151-152页
     ·荧光光谱第152-153页
     ·电镜检测第153-154页
     ·稳定性第154-155页
   ·小结第155-156页
8. OCS 包被的 PLGA 纳米微球的制备第156-168页
 引言第156页
   ·材料和方法第156-158页
     ·药品与试剂第156页
     ·仪器第156-157页
     ·方法第157-158页
       ·OCS包被的PLGA 纳米微球制备第157页
       ·红外光谱检测第157页
       ·单因素实验设计第157-158页
       ·成球率检测第158页
       ·稳定性实验第158页
       ·纳米微球形态检测第158页
   ·结果和讨论第158-167页
     ·红外图谱第158-159页
     ·PLGA-OCS 纳米微球成球率第159-162页
       ·PLGA 加入量对成球率的影响第159页
       ·OCS 浓度对纳米微球成球率的影响第159-160页
       ·二氯甲烷加入量对成球率的影响第160-161页
       ·均质速率对纳米微球成球率的影响第161-162页
     ·制备条件对纳米微球稳定性的影响第162-166页
       ·PLGA 加入量对纳米微球稳定性影响第162-163页
       ·OCS 浓度对纳米微球稳定性的影响第163-164页
       ·二氯甲烷加入量对纳米微球稳定性影响第164页
       ·均质速率的影响第164-166页
     ·纳米微球形态检测第166-167页
   ·小结第167-168页
结论第168-173页
参考文献第173-186页
附录Ⅰ第186-187页
致谢第187-188页
个人简历第188页
发表的学术论文第188页

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