| 缩略语表 | 第6-9页 |
| 中文摘要 | 第9-12页 |
| ABSTRACT | 第12-15页 |
| 前言 | 第16-17页 |
| 文献回顾 | 第17-43页 |
| 实验一 ZLN005通过SIRT1途径保护心肌对抗高糖引起的细胞损伤 | 第43-62页 |
| 1 材料 | 第43-46页 |
| 1.1 主要试剂 | 第43-44页 |
| 1.2 实验动物 | 第44页 |
| 1.3 实验主要仪器 | 第44-45页 |
| 1.4 主要试剂的配制 | 第45-46页 |
| 2 方法 | 第46-51页 |
| 2.1 心肌细胞分离与培养 | 第46-47页 |
| 2.2 心肌细胞活力检测 | 第47页 |
| 2.3 LDH、SOD和MDA检测 | 第47页 |
| 2.4 实时定量RT-PCR检测 | 第47-49页 |
| 2.5 Western blot检测 | 第49-50页 |
| 2.6 流式细胞检测 | 第50-51页 |
| 2.7 统计计算 | 第51页 |
| 3 结果 | 第51-60页 |
| 3.1 高糖培养 96h使乳鼠心肌细胞形态发生改变 | 第51页 |
| 3.2 ZLN005对高糖所致心肌细胞活力下降和细胞损伤起到保护作用 | 第51-53页 |
| 3.3 ZLN005减轻高糖引起的心肌细胞氧化应激和内质网应激 | 第53-55页 |
| 3.4 ZLN005对高糖导致的心肌细胞自噬活动抑制的影响 | 第55页 |
| 3.5 ZLN005在转录和翻译水平提高新生乳鼠心肌细胞中SIRT1表达 | 第55-57页 |
| 3.6 ZLN005对心肌细胞自噬的影响与SIRT1有关 | 第57-58页 |
| 3.7 ZLN005通过SIRT1途径对高糖引起的心肌细胞凋亡起到保护作用 | 第58-60页 |
| 4 讨论 | 第60-62页 |
| 实验二 ZLN005通过SIRT1途径调控巨噬细胞极化和胆固醇代谢 | 第62-73页 |
| 1 材料 | 第62-63页 |
| 1.1 主要试剂 | 第62-63页 |
| 1.2 实验细胞 | 第63页 |
| 1.3 实验主要仪器 | 第63页 |
| 2 方法 | 第63-65页 |
| 2.1 细胞培养 | 第63页 |
| 2.2 巨噬细胞活力检测 | 第63页 |
| 2.3 巨噬细胞脂质染色 | 第63-64页 |
| 2.4 巨噬细胞总胆固醇含量测定 | 第64页 |
| 2.5 实时定量RT-PCR检测 | 第64页 |
| 2.6 Western blot检测 | 第64页 |
| 2.7 统计计算 | 第64-65页 |
| 3 结果 | 第65-70页 |
| 3.1 PMA诱导Thp-1 细胞分化为M2巨噬细胞 | 第65-66页 |
| 3.2 ZLN005对LPS炎性环境下Thp-1 来源巨噬细胞活性的影响 | 第66-67页 |
| 3.3 ZLN005通过Sirt1途径抑制巨噬细胞胆固醇蓄积和泡沫细胞形成 | 第67-68页 |
| 3.4 ZLN005通过SIRT1途径调节Thp-1 来源巨噬细胞中ABCA1和ABCG1表达 | 第68-69页 |
| 3.5 ZLN005抑制Thp-1 来源M2巨噬细胞向M1巨噬细胞分化 | 第69-70页 |
| 4 讨论 | 第70-73页 |
| 实验三 ZLN005与SIRT1分子对接研究 | 第73-87页 |
| 1 材料与方法 | 第73-75页 |
| 1.1 获取蛋白质及小分子化合物结构 | 第73-74页 |
| 1.2 配体及受体分子结构调整及柔性设置 | 第74页 |
| 1.3 使用AutoGrid4计算格点图数据 | 第74页 |
| 1.4 分子对接 | 第74-75页 |
| 2 结果 | 第75-84页 |
| 2.1 获取相关分子三维构象 | 第75-76页 |
| 2.2 ZLN005与mini-h SIRT1分子对接位点 | 第76-79页 |
| 2.3 ZLN005与SIRT1对接结合作用分析 | 第79-83页 |
| 2.4 其它STACs与mini-h SIRT1对接 | 第83-84页 |
| 3 讨论 | 第84-87页 |
| 小结 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-99页 |
| 个人简历和研究成果 | 第99-100页 |
| 致谢 | 第100页 |
