| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 1 绪论 | 第13-25页 |
| 第一部分 S100A4与肺癌 | 第13-21页 |
| 1.1 研究背景 | 第13-20页 |
| 1.1.1 系统理论与系统生物学 | 第13-14页 |
| 1.1.2 S100A4简介 | 第14-17页 |
| 1.1.3 肺癌流行病学 | 第17-18页 |
| 1.1.4 自噬 | 第18-20页 |
| 1.2 研究方案和论文创新点 | 第20-21页 |
| 第二部分 S100A4与肥胖症 | 第21-25页 |
| 1.3 研究背景 | 第21-22页 |
| 1.3.1 肥胖症 | 第21-22页 |
| 1.3.2 S100A4与肥胖 | 第22页 |
| 1.4 研究方案和论文创新点 | 第22-25页 |
| 2 S100A4在非小细胞肺癌中作用及机制分析 | 第25-61页 |
| 2.1 实验材料 | 第25-27页 |
| 2.1.1 细胞系,实验动物,质粒及干扰RNA | 第25-26页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第26-27页 |
| 2.1.3 主要仪器与耗材 | 第27页 |
| 2.2 实验方法 | 第27-35页 |
| 2.2.1 分子生物学实验 | 第27-32页 |
| 2.2.2 细胞组织学实验 | 第32-34页 |
| 2.2.3 动物实验 | 第34-35页 |
| 2.2.4 常用试剂配制 | 第35页 |
| 2.2.5 定量及统计分析 | 第35页 |
| 2.3 实验结果 | 第35-56页 |
| 2.3.1 非小细胞肺癌临床样本中S100A4高表达与不良预后呈正相关 | 第35-37页 |
| 2.3.2 S100A4通过抑制自噬促进肿瘤发展 | 第37-43页 |
| 2.3.3 S100A4抑制饥饿诱导的自噬 | 第43-50页 |
| 2.3.4 S100A4通过Wnt/β-Catenin通路抑制自噬并提高细胞生存力 | 第50-55页 |
| 2.3.5 S100A4可能依赖RAGE受体抑制自噬 | 第55-56页 |
| 2.4 讨论 | 第56-58页 |
| 2.5 小结 | 第58-61页 |
| 3 S100A4在高脂诱导的肥胖症中作用及机制分析 | 第61-87页 |
| 3.1 实验材料 | 第61-63页 |
| 3.1.1 细胞系,实验动物,质粒及干扰RNA | 第61页 |
| 3.1.2 主要试剂 | 第61-63页 |
| 3.1.3 主要仪器与耗材 | 第63页 |
| 3.2 实验方法 | 第63-67页 |
| 3.2.1 分子生物学实验 | 第63-65页 |
| 3.2.2 细胞组织学实验 | 第65-66页 |
| 3.2.3 动物实验 | 第66-67页 |
| 3.2.4 常用试剂配制 | 第67页 |
| 3.2.5 定量及统计分析 | 第67页 |
| 3.3 实验结果 | 第67-84页 |
| 3.3.1 S100A4在脂肪组织中表达,高脂饲喂的WT小鼠中S100A4表达下调 | 第67-70页 |
| 3.3.2 S100A4敲除小鼠HFD引起的肥胖更加严重 | 第70-71页 |
| 3.3.3 S100A4敲除后Akt通路下调 | 第71-73页 |
| 3.3.4 S100A4敲除后肝脏脂肪沉积和炎症反应增强 | 第73-77页 |
| 3.3.5 细胞外S100A4促进Akt通路活化,降低脂肪细胞炎症反应 | 第77-79页 |
| 3.3.6 S100A4过表达激活脂肪细胞中Akt通路,S100A4敲低抑制Akt活化 | 第79-84页 |
| 3.4 讨论 | 第84-85页 |
| 3.5 小结 | 第85-87页 |
| 4 总结与展望 | 第87-89页 |
| 参考文献 | 第89-99页 |
| 附录A | 第99-101页 |
| 作者简历及攻读博士学位期间取得的研究成果 | 第101-105页 |
| 学位论文数据集 | 第105页 |
