| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 引言 | 第11-13页 |
| 材料与方法 | 第13-31页 |
| 1. 实验材料 | 第13-17页 |
| 1.1 主要试剂 | 第13-14页 |
| 1.2 主要仪器 | 第14-15页 |
| 1.3 主要试剂配制 | 第15-17页 |
| 1.4 实验动物 | 第17页 |
| 2. 实验方法 | 第17-31页 |
| 2.1 Kng1基因敲除小鼠的构建 | 第17-18页 |
| 2.2 Kng1基因敲除小鼠后代的鉴定 | 第18-19页 |
| 2.3 Klkb1基因敲除小鼠的构建 | 第19页 |
| 2.4 Klkb1基因敲除小鼠后代的鉴定 | 第19-20页 |
| 2.5 FⅫ基因敲除小鼠后代的鉴定 | 第20-21页 |
| 2.6 B1RB2R基因敲除小鼠后代的鉴定 | 第21-22页 |
| 2.7 鼠尾基因组DNA提取 | 第22页 |
| 2.8 组织RNA的提取与cDNA的合成 | 第22-23页 |
| 2.9 DSS诱导的小鼠结肠炎模型的建立 | 第23页 |
| 2.10 DSS诱导的小鼠结肠炎疾病活动指数(DAI)的评估 | 第23页 |
| 2.11 DSS诱导的结肠炎组织病理评分 | 第23-24页 |
| 2.12 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎模型的建立 | 第24-25页 |
| 2.13 TNBS诱导的结肠炎组织病理评分 | 第25页 |
| 2.14 血浆BK水平的检测 | 第25页 |
| 2.15 活化部分凝血激酶时间(APTT)的测定 | 第25-26页 |
| 2.16 炎症因子mRNA水平检测 | 第26页 |
| 2.17 炎症因子蛋白水平检测 | 第26页 |
| 2.18 结肠组织MPO水平检测 | 第26页 |
| 2.19 血浆C5a水平的检测 | 第26-27页 |
| 2.20 结肠组织粘膜固有层中性粒细胞占比的测定 | 第27页 |
| 2.21 Western blotting检测血浆HK的裂解 | 第27-28页 |
| 2.22 激肽释放酶活性测定 | 第28页 |
| 2.23 C5-αchian定点突变 | 第28-29页 |
| 2.24 结肠组织石蜡切片制作 | 第29页 |
| 2.25 H&E染色 | 第29-30页 |
| 2.26 统计学处理 | 第30-31页 |
| 实验结果 | 第31-61页 |
| 1. DSS诱导的结肠炎发病小鼠血浆KKS发生活化 | 第31页 |
| 2. 血浆HK的缺失缓解DSS诱导的小鼠结肠炎的发病 | 第31-37页 |
| 2.1 Kng1基因敲除小鼠的构建与鉴定 | 第32-33页 |
| 2.2 血浆HK的缺失缓解DSS诱导的结肠炎的发病 | 第33-34页 |
| 2.3 血浆HK的缺失缓解DSS诱导的小鼠结肠组织的病理变化 | 第34-35页 |
| 2.4 血浆HK蛋白的缺失减少DSS诱导的小鼠结肠组织促炎因子的表达 | 第35-36页 |
| 2.5 血浆HK的缺失减少DSS诱导的小鼠结肠组织中性粒细胞的浸润 | 第36-37页 |
| 3. 缓激肽受体B1R与B2R的缺失缓解DSS诱导的小鼠结肠炎的发病 | 第37-41页 |
| 3.1 缓激肽受体B1R与B2R双基因敲除小鼠的鉴定 | 第38页 |
| 3.2 缓激肽受体B1R与B2R的缺失缓解DSS诱导的结肠炎的发病 | 第38-39页 |
| 3.3 缓激肽受体B1R与B2R的缺失缓解DSS诱导的结肠组织的病理变化 | 第39-40页 |
| 3.4 缓激肽受体B1R与B2R的缺失减少促炎因子的表达 | 第40-41页 |
| 3.5 缓激肽受体B1R与B2R的缺失减少中性粒细胞的浸润 | 第41页 |
| 4. FⅫ的缺失不影响DSS诱导的小鼠结肠炎的发病 | 第41-44页 |
| 4.1 FⅫ基因敲除小鼠的构建与鉴定 | 第41-42页 |
| 4.2 FⅫ的缺失不影响DSS诱导的结肠炎的发病 | 第42-43页 |
| 4.3 FⅫ的缺失不影响DSS诱导的结肠组织的病理变化 | 第43-44页 |
| 5. 血浆前激肽释放酶的缺失缓解DSS诱导的小鼠结肠炎的发病 | 第44-50页 |
| 5.1 Klkb1基因敲除小鼠的构建与鉴定 | 第44-45页 |
| 5.2 血浆PK的缺失缓解DSS诱导的结肠炎的发病 | 第45-46页 |
| 5.3 血浆PK的缺失缓解DSS诱导的结肠组织的病理变化 | 第46-47页 |
| 5.4 血浆PK的缺失抑制DSS诱导的促炎因子与MPO的表达 | 第47-48页 |
| 5.5 血浆PK的缺失减少DSS处理后小鼠血浆缓激肽水平 | 第48-49页 |
| 5.6 血浆PK的缺失降低DSS导致的血浆C5a水平的升高 | 第49-50页 |
| 6. 血浆激肽释放酶的酶活性在DSS诱导的结肠炎的发病中发挥重要作用 | 第50-53页 |
| 6.1 激肽释放酶刺激单核细胞表达炎症因子 | 第50-51页 |
| 6.2 激肽释放酶切割补体C5产生过敏毒素C5a | 第51-52页 |
| 6.3 激肽释放酶活性的抑制缓解DSS导致的结肠炎的发病 | 第52-53页 |
| 7. DSS活化血浆前激肽释放酶导致HK的裂解并释放BK | 第53-55页 |
| 7.1 DSS直接导致HK的裂解并释放BK | 第53-54页 |
| 7.2 DSS导致HK上游PK的活化 | 第54-55页 |
| 7.3 DSS导致的HK裂解依赖于Kal的酶活性 | 第55页 |
| 8. 血浆PK-HK-BK途径在TNBS诱导的结肠炎的发病中发挥重要作用 | 第55-61页 |
| 8.1 TNBS不能直接导致血浆HK的裂解 | 第56页 |
| 8.2 血浆HK的缺失缓解TNBS诱导的结肠炎的发病 | 第56-57页 |
| 8.3 缓激肽受体的缺失缓解TNBS诱导的结肠炎的发病 | 第57-58页 |
| 8.4 FⅫ的缺失不影响TNBS诱导的小鼠结肠炎的发病 | 第58-59页 |
| 8.5 血浆PK的缺失缓解TNBS诱导的结肠炎的发病 | 第59-61页 |
| 讨论 | 第61-65页 |
| 结论 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-75页 |
| 综述 | 第75-93页 |
| 参考文献 | 第85-93页 |
| 攻读学位期间发表的论文及会议摘要 | 第93-94页 |
| 中英文缩略表 | 第94-96页 |
| 致谢 | 第96页 |
