| 摘要 | 第12-15页 |
| Abstract | 第15-18页 |
| 第一章 前言 | 第19-32页 |
| 1.1 药物动力学和药物代谢研究的意义 | 第19-22页 |
| 1.2 药物代谢的研究方法 | 第22-23页 |
| 1.2.1 体内代谢研究方法 | 第22-23页 |
| 1.2.2 体外代谢研究方法 | 第23页 |
| 1.3 液相色谱-质谱联用技术在药物代谢和药物动力学研究中的应用 | 第23-28页 |
| 1.4 β_2受体激动剂的发展概况 | 第28-29页 |
| 1.5 川丁特罗的研究概况 | 第29-30页 |
| 1.6 本研究的目的和实验方案 | 第30-32页 |
| 第二章 川丁特罗在动物体内的代谢 | 第32-59页 |
| 2.1 仪器和试剂 | 第32-33页 |
| 2.2 大鼠尿液中川丁特罗代谢物的分离纯化 | 第33-38页 |
| 2.2.1 大鼠尿液样品的采集 | 第33页 |
| 2.2.2 分离纯化流程 | 第33-38页 |
| 2.3 川丁特罗在动物体内代谢物的LC-MS分析 | 第38-55页 |
| 2.3.1 实验动物 | 第38页 |
| 2.3.2 给药方案与样品采集 | 第38-39页 |
| 2.3.3 生物样品的预处理 | 第39页 |
| 2.3.4 色谱条件和质谱条件 | 第39-40页 |
| 2.3.5 川丁特罗在大鼠体内代谢物的LC-MS分析 | 第40-47页 |
| 2.3.5.1 大鼠尿样中的代谢物分析 | 第40-46页 |
| 2.3.5.2 大鼠粪样中的代谢物分析 | 第46-47页 |
| 2.3.6 川丁特罗在比格犬体内代谢物的LC-MS分析 | 第47-55页 |
| 2.3.6.1 比格犬尿样中的代谢物分析 | 第47-54页 |
| 2.3.6.2 比格犬粪样中的代谢物分析 | 第54-55页 |
| 2.4 讨论 | 第55-57页 |
| 2.4.1 川丁特罗在大鼠和犬中代谢物的比较及其代谢途径 | 第55-56页 |
| 2.4.2 川丁特罗及其代谢物的ESI质谱裂解规律 | 第56-57页 |
| 2.5 小结 | 第57-59页 |
| 第三章 川丁特罗在大鼠体内的药物动力学 | 第59-75页 |
| 3.1 试剂与仪器 | 第59-60页 |
| 3.2 溶液配制 | 第60页 |
| 3.3 色谱、质谱条件 | 第60-61页 |
| 3.4 血浆样品的预处理 | 第61页 |
| 3.5 分析方法验证 | 第61-67页 |
| 3.5.1 方法的选择性 | 第61-62页 |
| 3.5.2 标准曲线和线性范围 | 第62-64页 |
| 3.5.3 定量下限 | 第64页 |
| 3.5.4 方法的精密度和准确度 | 第64-65页 |
| 3.5.5 提取回收率 | 第65-66页 |
| 3.5.6 稳定性 | 第66-67页 |
| 3.6 川丁特罗在大鼠体内的药物动力学 | 第67-69页 |
| 3.6.1 给药及样本采集 | 第67-68页 |
| 3.6.2 实际样品的测定和数据处理 | 第68页 |
| 3.6.3 实验结果 | 第68-69页 |
| 3.7 讨论 | 第69-70页 |
| 3.7.1 质谱、色谱条件的优化 | 第69页 |
| 3.7.2 基质效应的考察 | 第69-70页 |
| 3.7.3 川丁特罗在大鼠体内的药物动力学 | 第70页 |
| 3.8 小结 | 第70-75页 |
| 第四章 川丁特罗在大鼠体内的排泄 | 第75-97页 |
| 4.1 试剂、材料与仪器 | 第75页 |
| 4.2 溶液配制 | 第75页 |
| 4.3 色谱、质谱条件 | 第75页 |
| 4.4 生物样品的预处理 | 第75页 |
| 4.5 分析方法验证 | 第75-82页 |
| 4.5.1 方法的选择性 | 第75-77页 |
| 4.5.2 标准曲线和线性范围 | 第77-78页 |
| 4.5.3 定量下限 | 第78-79页 |
| 4.5.4 方法的精密度与准确度 | 第79-80页 |
| 4.5.5 提取回收率 | 第80-81页 |
| 4.5.6 稳定性 | 第81-82页 |
| 4.6 川丁特罗在大鼠体内的排泄 | 第82-84页 |
| 4.6.1 给药及样本采集 | 第82页 |
| 4.6.2 实际样品的测定和数据处理 | 第82-83页 |
| 4.6.3 实验结果 | 第83-84页 |
| 4.6.3.1 尿样中的排泄情况 | 第83页 |
| 4.6.3.2 粪样中的排泄情况 | 第83-84页 |
| 4.7 讨论 | 第84页 |
| 4.8 小结 | 第84-97页 |
| 第五章 川丁特罗的人血浆蛋白结合率 | 第97-107页 |
| 5.1 试剂、材料与仪器 | 第97页 |
| 5.2 溶液配制 | 第97-98页 |
| 5.3 色谱、质谱条件 | 第98页 |
| 5.4 样品的预处理 | 第98页 |
| 5.5 分析方法验证 | 第98-103页 |
| 5.5.1 方法的选择性 | 第98-99页 |
| 5.5.2 标准曲线和线性范围 | 第99-100页 |
| 5.5.3 定量下限 | 第100页 |
| 5.5.4 方法的精密度与准确度 | 第100-101页 |
| 5.5.5 提取回收率 | 第101-102页 |
| 5.5.6 稳定性 | 第102-103页 |
| 5.6 血浆蛋白结合率实验 | 第103-104页 |
| 5.6.1 实验方法 | 第103-104页 |
| 5.6.2 实验结果 | 第104页 |
| 5.7 讨论 | 第104-105页 |
| 5.8 小结 | 第105-107页 |
| 第六章 川丁特罗对映体的分离 | 第107-120页 |
| 6.1 仪器、试剂和样品 | 第107-108页 |
| 6.2 手性试剂衍生化法分离川丁特罗对映体 | 第108-112页 |
| 6.2.1 实验方法 | 第108-109页 |
| 6.2.1.1 溶液的配制 | 第109页 |
| 6.2.1.2 液相色谱条件 | 第109页 |
| 6.2.1.3 衍生化反应 | 第109页 |
| 6.2.2 实验结果 | 第109-112页 |
| 6.2.2.1 衍生化条件的选择 | 第109-110页 |
| 6.2.2.2 流动相组成对分离的影响 | 第110页 |
| 6.2.2.3 缓冲溶液的种类对分离的影响 | 第110-112页 |
| 6.3 手性固定相法分离川丁特罗对映体 | 第112-116页 |
| 6.3.1 实验方法 | 第112-113页 |
| 6.3.1.1 溶液的配制 | 第112-113页 |
| 6.3.1.2 液相色谱条件 | 第113页 |
| 6.3.2 实验结果 | 第113-116页 |
| 6.3.2.1 分离模式的选择 | 第113-114页 |
| 6.3.2.2 酸和碱对分离的影响 | 第114-115页 |
| 6.3.2.3 极性有机相对分离的影响 | 第115页 |
| 6.3.2.4 柱温对分离的影响 | 第115-116页 |
| 6.4 讨论 | 第116页 |
| 6.5 小结 | 第116-120页 |
| 参考文献 | 第120-131页 |
| 致谢 | 第131页 |
