| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-16页 |
| 第一章 引言 | 第16-64页 |
| 第一节 糖尿病及其并发症的研究进展 | 第16-34页 |
| ·糖尿病简介 | 第16-18页 |
| ·糖尿病的发病机制研究 | 第18-20页 |
| ·糖尿病并发症 | 第20-22页 |
| ·糖尿病与血栓的形成 | 第22-28页 |
| ·糖尿病的治疗 | 第28-32页 |
| ·血栓的治疗 | 第32-34页 |
| 第二节 胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)的研究进展 | 第34-40页 |
| ·GLP-1的发现 | 第34-36页 |
| ·GLP-1的生理功能 | 第36-40页 |
| 第三节 葡萄糖依赖性促胰岛素释放激素(GIP)的研究进展 | 第40-43页 |
| ·GIP的发现 | 第40-41页 |
| ·GIP的生理功能 | 第41-43页 |
| 第四节 水蛭素(HV)的研究进展 | 第43-47页 |
| ·水蛭素的发现 | 第43-44页 |
| ·水蛭素的生理功能 | 第44-45页 |
| ·水蛭素的临床应用 | 第45-47页 |
| 第五节 GLP-1和GIP长效同源物的研究进展 | 第47-51页 |
| ·GLP-1长效同源物的研究 | 第47-51页 |
| ·GIP长效同源物的研究 | 第51页 |
| 第六节 口服多肽(蛋白)类药物的研究进展 | 第51-58页 |
| ·口服给药的吸收障碍 | 第52-53页 |
| ·口服多肽(蛋白)类药物的研究进展 | 第53-58页 |
| 第七节 融合多肽的构建策略 | 第58-64页 |
| ·融合多肽表达技术 | 第58-59页 |
| ·功能互补型双元促胰岛素的构建 | 第59-63页 |
| ·长效促胰岛素水蛭素的构建 | 第63-64页 |
| 第二章 基因的克隆及表达载体的构建 | 第64-96页 |
| 第一节 材料与方法 | 第64-69页 |
| ·材料 | 第64-66页 |
| ·实验方法 | 第66-69页 |
| 第二节 目的基因的克隆及载体构建 | 第69-81页 |
| ·5rolGLP-HV融合基因的表达载体pET22b(+)-5rolGLP-HV的构建 | 第69-77页 |
| ·融合基因的表达载体pET22b(+)-5rolGLP-4GIP的构建 | 第77-79页 |
| ·融合基因的表达载体pET22b(+)-4rolGLP-4GIP的构建 | 第79-81页 |
| 第三节 实验结果 | 第81-91页 |
| ·融合基因表达载体pET22b(+)-5rolGLP-HV的构建 | 第81-86页 |
| ·融合基因表达载体pET22b(+)-5rolGLP-4GIP的构建 | 第86-89页 |
| ·融合基因表达载体pET22b(+)-4rolGLP-4GIP的构建 | 第89-91页 |
| 第四节 讨论 | 第91-94页 |
| ·表达体系的选择 | 第91页 |
| ·融合基因的获得 | 第91-93页 |
| ·载体构建构建过程中遇到的问题 | 第93页 |
| ·分泌型表达载体的构建 | 第93-94页 |
| 第五节 小结 | 第94-96页 |
| 第三章 目的基因的在大肠杆菌中的表达、纯化与体外活性鉴定 | 第96-128页 |
| 第一节 材料与方法 | 第96-102页 |
| ·材料 | 第96-101页 |
| ·实验方法 | 第101-102页 |
| 第二节 融合多肽在大肠杆菌中的表达、纯化与鉴定 | 第102-105页 |
| ·大肠杆菌表达菌株的构建及诱导表达 | 第102-103页 |
| ·融合多肽在大肠杆菌中表达条件的优化 | 第103-105页 |
| 第三节 实验结果 | 第105-121页 |
| ·融合多肽rolGG在大肠杆菌中的表达、纯化与鉴定 | 第105-109页 |
| ·融合多肽5rolGLP-HV在大肠杆菌中的表达、纯化与鉴定 | 第109-112页 |
| ·融合多肽4rolGG(4rolGLP-4GIP)在大肠杆菌中的表达、纯化与鉴定 | 第112-117页 |
| ·融合多肽5rolGLP-4GIP在大肠杆菌中的表达、纯化与鉴定 | 第117-121页 |
| 第四节 讨论 | 第121-126页 |
| ·表达体系的选择 | 第121-125页 |
| ·融合基因在大肠杆菌中的表达与纯化 | 第125页 |
| ·目的蛋白的活性 | 第125-126页 |
| ·rolGG多肽的体外切割实验 | 第126页 |
| 第五节 小结 | 第126-128页 |
| 第四章 融合多肽降糖活性检测 | 第128-153页 |
| 第一节 材料与方法 | 第128-129页 |
| ·实验材料 | 第128-129页 |
| ·实验设备 | 第129页 |
| 第二节 高血糖小鼠模型的建立 | 第129-134页 |
| ·实验方法 | 第129-131页 |
| ·实验结果 | 第131-134页 |
| 第三节 重组融合多肽对STZ诱导的2型糖尿病小鼠的治疗作用 | 第134-148页 |
| ·实验方法 | 第134-137页 |
| ·实验结果 | 第137-148页 |
| 第四节 讨论 | 第148-152页 |
| ·STZ诱导的2型糖尿病小鼠动物模型的建立 | 第148-150页 |
| ·治疗糖尿病口多肽的前景 | 第150-151页 |
| ·融合多肽对糖尿病的治疗效果 | 第151-152页 |
| 第五节 小结 | 第152-153页 |
| 第五章 5ROLGLP-HV融合多肽抗凝与抗血栓活性检测 | 第153-161页 |
| 第一节 材料与溶液配制 | 第153页 |
| ·实验动物 | 第153页 |
| ·主要试剂 | 第153页 |
| ·溶液配制 | 第153页 |
| 第二节 5rolGLP-HV重组融合多肽的抗凝活性检测 | 第153-155页 |
| ·实验方法 | 第153-154页 |
| ·实验结果 | 第154-155页 |
| 第三节 5rolGLP-HV重组融合多肽的抗血栓活性检测 | 第155-158页 |
| ·实验方法 | 第155-156页 |
| ·5rolGLP-HV抗血栓活性检测结果 | 第156-158页 |
| 第四节 讨论 | 第158-160页 |
| 第五节 小结 | 第160-161页 |
| 第六章 结论与展望 | 第161-164页 |
| 第一节 结论 | 第161-162页 |
| 第二节 展望 | 第162-164页 |
| 参考文献 | 第164-177页 |
| 附录 英文缩写一览表 | 第177-179页 |
| 致谢 | 第179-180页 |
| 个人简历 | 第180页 |
