| 中文摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 前言 | 第12-14页 |
| 第一部分 姜黄素前药Cur(OA)_2的合成及mPPCO-NP的制备和表征 | 第14-38页 |
| 一、实验材料 | 第14-15页 |
| (一) 实验主要试剂 | 第14页 |
| (二) 主要试剂干燥处理 | 第14-15页 |
| (三) 实验主要仪器 | 第15页 |
| 二、实验方法 | 第15-21页 |
| (一) 姜黄素油酸复合物Cur(OA)_2[Curcumin-(Oleic Acid)_2,Cur(OA)_2]的合成 | 第15-16页 |
| (二) Cur(OA)_2结构的鉴定及色谱分析 | 第16页 |
| 1. 薄层硅胶色谱(TLC)鉴定 | 第16页 |
| 2. 紫外光谱(UV)鉴定 | 第16页 |
| 3. 核磁核磁共振氢谱(~1H NMR)鉴定 | 第16页 |
| 4. 高相液相色谱(HPLC)分析 | 第16页 |
| (三) 姜黄素油酸复合物纳米粒[Cur(OA)_2-NP,mPPCO-NP]的制备 | 第16-18页 |
| (四) 纳米颗粒粒径大小及分布的测定 | 第18页 |
| (五) 包封率和载药量的测定 | 第18-19页 |
| 1. 吸收波长的确定 | 第18页 |
| 2. 标准曲线的制备 | 第18页 |
| 3. 精密度实验 | 第18页 |
| 4. 回收率实验 | 第18-19页 |
| 5. 包封率和载药量的测定 | 第19页 |
| (六) 单因素实验法初选Cur(OA)_2-NP的制备条件 | 第19页 |
| (七) 正交设计优化纳米粒子的制备条件 | 第19-20页 |
| (八) 最佳工艺下纳米粒的形态、粒径及Zeta电位的测定 | 第20-21页 |
| 1. 纳米粒的形态 | 第20页 |
| 2. 纳米粒的粒径及Zeta电位的测定 | 第20页 |
| 3. 纳米粒的包封率和载药量的测定 | 第20-21页 |
| 三、实验结果 | 第21-36页 |
| (一) 姜黄素衍生物Cur(OA)_2的合成 | 第21页 |
| (二) Cur(OA)_2结构表征 | 第21-24页 |
| 1. 薄层硅胶色谱(TLC)鉴定结果 | 第21-22页 |
| 2. 紫外光谱(UV)鉴定结果 | 第22-23页 |
| 3. 核磁氢谱(NMR)鉴定结果 | 第23页 |
| 4. 高效液相色谱(HPLC)分析结果 | 第23-24页 |
| (三) 包封率和载药量的测定 | 第24-26页 |
| 1. 吸收波长的确定 | 第24页 |
| 2. 标准曲线的制备 | 第24-25页 |
| 3. 精密度实验 | 第25-26页 |
| 4. 回收率实验 | 第26页 |
| 5. 包封率和载药量的测定 | 第26页 |
| (四) 单因素实验法初选mPPCO-NP的制备条件 | 第26-32页 |
| 1. 材料与药物的质量比对纳米粒的粒径和包封率的影响 | 第27页 |
| 2. 不同溶剂对纳米粒的粒径和包封率的影响 | 第27-28页 |
| 3. 反应温度对纳米粒的粒径和包封率的影响 | 第28页 |
| 4. 搅拌速度对纳米粒的粒径和包封率的影响 | 第28-29页 |
| 5. 旋蒸温度对纳米粒的粒径和包封率的影响 | 第29-30页 |
| 6. 有机相和水相比对纳米粒的粒径和包封率的影响 | 第30页 |
| 7. 超声时间对纳米粒的粒径和包封率的影响 | 第30-31页 |
| 8. 泊洛沙姆用量对纳米粒的粒径和包封率的影响 | 第31-32页 |
| (五) 纳米粒的最佳制备工艺的确定 | 第32-34页 |
| (六) 最佳工艺下纳米粒形态、粒径及Zeta电位的测定 | 第34-36页 |
| 四、分析和讨论 | 第36-37页 |
| 五、小结 | 第37-38页 |
| 第二部分 mPPCO-NP理化性质及体外释放研究 | 第38-46页 |
| 一、实验材料 | 第38-39页 |
| (一) 实验主要试剂 | 第38页 |
| (二) 试剂处理 | 第38-39页 |
| 1. PBS缓冲溶液(50mmoL,pH=7.4)的配制 | 第38页 |
| 2. 健康人体血浆 | 第38页 |
| 3. 灭活的健康人体血浆的制备 | 第38页 |
| 4. D-Hanks液的配制 | 第38-39页 |
| (三) 实验主要仪器 | 第39页 |
| 二、实验方法 | 第39-40页 |
| (一) mPPCO-NP和姜黄素纳米粒(mPPC-NP)的制备 | 第39页 |
| (二) 纳米粒体外稳定性试验 | 第39-40页 |
| (三) mPPCO-NP和mPPC-NP体外光敏性比较 | 第40页 |
| (四) mPPCO-NP体外释放情况研究 | 第40页 |
| 三、实验结果 | 第40-44页 |
| (一) 纳米粒体外稳定性试验结果 | 第40-41页 |
| (二) mPPCO-NP和mPPC-NP体外光敏性比较实验结果 | 第41-42页 |
| (三) mPPCO-NP和mPPC-NP体外释放速率的情况 | 第42-44页 |
| 四、分析和讨论 | 第44页 |
| 五、小结 | 第44-46页 |
| 第三部分 mPPCO-NP体外抗肿瘤作用及与肝癌细胞亲和力的研究 | 第46-53页 |
| 一、实验材料 | 第46-47页 |
| (一) 实验主要试剂 | 第46页 |
| (二) 细胞培养试剂的配制 | 第46页 |
| (三) 实验主要仪器 | 第46-47页 |
| 二、实验方法 | 第47-49页 |
| (一) 体外HepG2细胞培养 | 第47页 |
| (二) MTT法测定mPPCO-NP体外抗肿瘤作用 | 第47-48页 |
| 1. 样品配制 | 第47页 |
| 2. MTT法测mPPCO-NP抗肿瘤活性 | 第47-48页 |
| (三) mPPCO-DiI-NP与人肝癌细胞株HepG2·的亲和力研究 | 第48-49页 |
| 1. 体外HepG2细胞培养 | 第49页 |
| 2. mPPCO-DiI-NP的制备 | 第49页 |
| 3. 人肝癌细胞对mPPCO-DiI-NP的亲和力研究 | 第49页 |
| 三、实验结果 | 第49-51页 |
| (一) mPPCO-NP抗肿瘤活性实验结果 | 第49-51页 |
| (二) 人肝癌细胞对mPPCO-Dil-NP的亲和力实验结果 | 第51页 |
| 四、分析和讨论 | 第51-52页 |
| 五、小结 | 第52-53页 |
| 结论 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-56页 |
| 致谢 | 第56-57页 |
| 文献综述 | 第57-71页 |
| 参考文献 | 第68-71页 |
