| 摘要 | 第1-15页 |
| ABSTRACTS | 第15-19页 |
| 符号说明 | 第19-21页 |
| 第一章 前言 | 第21-48页 |
| ·氨肽酶N的结构特征、组织分布以及生物学功能 | 第22-29页 |
| ·氨肽酶N的结构特征 | 第22-25页 |
| ·氨肽酶N的一级结构 | 第22-23页 |
| ·氨肽酶N的二级结构 | 第23-24页 |
| ·氨肽酶N的三级结构 | 第24-25页 |
| ·氨肽酶N的组织分布 | 第25-26页 |
| ·氨肽酶N的生物学功能 | 第26-29页 |
| ·作为蛋白水解酶的作用 | 第26-27页 |
| ·作为信号传导和免疫调节的作用 | 第27页 |
| ·作为冠状病毒入侵的受体 | 第27-28页 |
| ·与恶性肿瘤的关系 | 第28-29页 |
| ·氨肽酶N抑制剂的研究进展 | 第29-42页 |
| ·天然产物来源的APN抑制剂 | 第29-31页 |
| ·化学合成小分子类APN抑制剂 | 第31-42页 |
| 参考文献 | 第42-48页 |
| 第二章 目标化合物的合理设计与合成 | 第48-87页 |
| 第一节 目标化合物的合理设计 | 第48-52页 |
| ·APN抑制剂的设计原则 | 第48页 |
| ·A系列(环酰亚胺类)APN抑制剂的合理设计 | 第48-49页 |
| ·B系列(1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物类)APN抑制剂的合理设计 | 第49-50页 |
| ·C系列(3-氨基-2-羟基-3-苯基丙酸衍生物类)APN抑制剂的合理设计 | 第50页 |
| ·D系列(L-苯甘氨酸衍生物类)APN抑制剂的合理设计 | 第50-52页 |
| 第二节 目标化合物的化学合成 | 第52-86页 |
| ·A系列化合物的合成 | 第52-61页 |
| ·合成路线 | 第52-53页 |
| ·实验部分 | 第53-61页 |
| ·B系列化合物的合成 | 第61-70页 |
| ·合成路线 | 第61-62页 |
| ·实验部分 | 第62-70页 |
| ·C系列化合物的合成 | 第70-79页 |
| ·合成路线 | 第70-71页 |
| ·实验部分 | 第71-79页 |
| ·D系列化合物的合成 | 第79-86页 |
| ·合成路线 | 第79页 |
| ·实验部分 | 第79-86页 |
| 参考文献 | 第86-87页 |
| 第三章 目标化合物的活性评价 | 第87-112页 |
| ·体外抑酶活性实验 | 第87-101页 |
| ·目标化合物抑制氨肽酶N活性实验 | 第87-89页 |
| ·实验原理 | 第87页 |
| ·材料和方法 | 第87-88页 |
| ·氨肽酶N活性分析 | 第88页 |
| ·抑制氨肽酶N活性实验 | 第88-89页 |
| ·目标化合物抑制明胶酶活性实验 | 第89-90页 |
| ·实验原理 | 第89页 |
| ·材料和方法 | 第89-90页 |
| ·明胶的琥珀酰化保护 | 第90页 |
| ·明胶酶活性测定及化合物抑酶活性测试 | 第90页 |
| ·实验结果 | 第90-99页 |
| ·A系列目标化合物的结构及体外抑酶活性结果 | 第91-92页 |
| ·B系列目标化合物的结构及体外抑酶活性结果 | 第92-94页 |
| ·C系列目标化合物的结构及体外抑酶活性结果 | 第94-97页 |
| ·D系列目标化合物的结构及体外抑酶活性结果 | 第97-99页 |
| ·部分目标化合物对人卵巢癌细胞ES-2以及小鼠黑色素瘤细胞B16BL6细胞表面APN的抑酶活性测试 | 第99-101页 |
| ·实验原理 | 第99页 |
| ·材料和方法 | 第99-100页 |
| ·实验结果 | 第100-101页 |
| ·部分目标化合物对不同肿瘤细胞株的体外抗增殖实验 | 第101-104页 |
| ·实验原理 | 第102页 |
| ·材料与方法 | 第102页 |
| ·实验结果 | 第102-104页 |
| ·目标化合物初步体外抑制血管生成实验 | 第104-108页 |
| ·目标化合物抑制人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)成管腔实验 | 第104-106页 |
| ·实验原理 | 第105页 |
| ·材料和方法 | 第105页 |
| ·实验结果 | 第105-106页 |
| ·目标化合物抑制大鼠主动脉环微血管生成实验 | 第106-108页 |
| ·材料和方法 | 第106-107页 |
| ·实验结果 | 第107-108页 |
| ·目标化合物抑制小鼠黑色素瘤B16BL6细胞肺转移实验 | 第108-111页 |
| ·实验原理 | 第108页 |
| ·材料和方法 | 第108-109页 |
| ·实验结果 | 第109-111页 |
| 参考文献 | 第111-112页 |
| 第四章 目标化合物的构效关系研究 | 第112-118页 |
| ·材料与方法 | 第112页 |
| ·确定对接条件 | 第112-113页 |
| ·目标化合物的分子对接结果分析 | 第113-117页 |
| ·讨论 | 第117页 |
| 参考文献 | 第117-118页 |
| 第五章 总结与展望 | 第118-121页 |
| ·总结 | 第118页 |
| ·展望 | 第118-121页 |
| 致谢 | 第121-122页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第122-123页 |
| 附录Ⅰ 部分化合物的ESI-MS,HRMS,~1H-NMR图谱 | 第123-217页 |
| 附录Ⅱ 外文文章 | 第217-218页 |
| 附件 | 第218-236页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第236页 |
