| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 第1章 前言 | 第13-31页 |
| 1.1 T2DM概述 | 第13-17页 |
| 1.1.1 T2DM与外周胰岛素抵抗及胰岛 β 细胞功能缺陷 | 第13-14页 |
| 1.1.2 T2DM与组织慢性低度炎症 | 第14-15页 |
| 1.1.3 T2DM与自噬 | 第15-17页 |
| 1.2 FABP4靶标介绍 | 第17-19页 |
| 1.2.1 FABPs超家族成员简介 | 第17-18页 |
| 1.2.2 FABP4概述 | 第18页 |
| 1.2.3 FABP4基因及表达调控 | 第18页 |
| 1.2.4 FABP4蛋白结构 | 第18-19页 |
| 1.2.5 FABP4分布 | 第19页 |
| 1.3 FABP4生物学功能 | 第19-23页 |
| 1.3.1 FABP4胞内功能 | 第20-21页 |
| 1.3.2 分泌型FABP4功能 | 第21-23页 |
| 1.4 FABP4敲除表型 | 第23-25页 |
| 1.5 FABP4流行病学 | 第25-26页 |
| 1.6 FABP4靶标药物研发现状 | 第26-28页 |
| 1.7 FABP4靶标药物研发的挑战及展望 | 第28-31页 |
| 第2章 FABP4抑制剂的筛选与评价 | 第31-71页 |
| 2.1 引言 | 第31-32页 |
| 2.2 材料与方法 | 第32-51页 |
| 2.2.1 材料与试剂 | 第32-34页 |
| 2.2.2 仪器与耗材 | 第34页 |
| 2.2.3 FABP4的表达、纯化及鉴定 | 第34-39页 |
| 2.2.4 FABP4体外活性测试方法 | 第39-40页 |
| 2.2.5 FABP3/5 及其它脂肪酸受体选择性筛选方法 | 第40页 |
| 2.2.6 3T3-L1前脂肪细胞的培养和分化 | 第40-41页 |
| 2.2.7 16dk和 16do对 3T3-L1和RAW264.7 细胞活力测定方法 | 第41-42页 |
| 2.2.8 16dk和 16do对脂肪细胞脂解作用的影响研究方法 | 第42页 |
| 2.2.9 16dk和 16do对 3T3-L1细胞分化中TG含量的影响测定方法 | 第42-43页 |
| 2.2.10 16dk和 16do在 3T3-L1细胞分化中油红染色及定量实验方法 | 第43页 |
| 2.2.11 16dk和 16do在棕榈酸诱导RAW264.7 细胞凋亡通路研究 | 第43-45页 |
| 2.2.12 16dk和 16do动物实验方法 | 第45-46页 |
| 2.2.13 组织形态学和免疫组织化学研究方法 | 第46-47页 |
| 2.2.14 组织基因表达分析及蛋白信号通路研究方法 | 第47-50页 |
| 2.2.15 统计方法 | 第50-51页 |
| 2.3 实验结果 | 第51-67页 |
| 2.3.1 新型FABP4小分子抑制剂的发现 | 第51-56页 |
| 2.3.2 FABP4小分子抑制剂 16dk和 16do细胞水平活性评价 | 第56-60页 |
| 2.3.3 FABP4小分子抑制剂 16dk和 16do在体药效学实验 | 第60-67页 |
| 2.4 总结与讨论 | 第67-71页 |
| 第3章 FABP4/5 双靶抑制剂的发现及研究 | 第71-103页 |
| 3.1 引言 | 第71-73页 |
| 3.2 材料与方法 | 第73-76页 |
| 3.2.1 材料与试剂 | 第73页 |
| 3.2.2 仪器与耗材 | 第73页 |
| 3.2.3 FABP5蛋白的表达，纯化及鉴定 | 第73-74页 |
| 3.2.4 FABP5体外活性测试方法 | 第74页 |
| 3.2.5 化合物A16和B8对 3T3-L1和RAW264.7 细胞活力测定方法 | 第74页 |
| 3.2.6 化合物A16和B8对成熟脂肪细胞脂解测定 | 第74-75页 |
| 3.2.7 化合物A16和B8对LPS诱导RAW264.7 细胞炎症的测定 | 第75-76页 |
| 3.2.8 统计方法 | 第76页 |
| 3.3 实验结果 | 第76-100页 |
| 3.3.1 FABP5蛋白的表达、纯化及鉴定 | 第76-77页 |
| 3.3.2 FABP5抑制剂体外活性筛选体系确证 | 第77-78页 |
| 3.3.3 HYL系列化合物筛选及评价 | 第78-100页 |
| 3.4 总结与讨论 | 第100-103页 |
| 第4章 分泌型FABP4作用及其机制研究 | 第103-147页 |
| 4.1 引言 | 第103-104页 |
| 4.2 材料和方法 | 第104-110页 |
| 4.2.1 材料与试剂 | 第104页 |
| 4.2.2 仪器与耗材 | 第104-105页 |
| 4.2.3 FABP4抑制剂在db/db小鼠上药理作用研究方法 | 第105-106页 |
| 4.2.4 FABP4抑制剂对成熟脂肪细胞FABP4分泌影响的实验方法 | 第106页 |
| 4.2.5 分泌型FABP4在肝细胞上的实验方法 | 第106-108页 |
| 4.2.6 分泌型FABP4在脂肪细胞上的实验方法 | 第108-109页 |
| 4.2.7 短期持续注射高浓度FABP4诱导病态小鼠模型 | 第109-110页 |
| 4.2.8 统计方法 | 第110页 |
| 4.3 实验结果 | 第110-144页 |
| 4.3.1 FABP4抑制剂I-9 长期给药在db/db小鼠的药理作用研究 | 第110-120页 |
| 4.3.2 分泌型FABP4蛋白的表达 | 第120页 |
| 4.3.3 分泌型FABP4对肝细胞的作用研究 | 第120-128页 |
| 4.3.4 分泌型FABP4对脂肪细胞的作用研究 | 第128-136页 |
| 4.3.5 短期高浓度FABP4注射C57小鼠模型研究 | 第136-144页 |
| 4.4 总结与讨论 | 第144-147页 |
| 第5章 结论与展望 | 第147-151页 |
| 参考文献 | 第151-169页 |
| 缩略词表 | 第169-171页 |
| 基因引物序列 | 第171-173页 |
| 致谢 | 第173-174页 |
| 作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 | 第174页 |
