液相色谱—串联质谱法同时测定人血浆中的多纳非尼及其N-氧化代谢物
| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 缩略词简表(Abbreviations) | 第11-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-22页 |
| 1.1 酪氨酸激酶抑制剂简介 | 第14-15页 |
| 1.1.1 概况 | 第14页 |
| 1.1.2 作用机制 | 第14-15页 |
| 1.2 酪氨酸激酶抑制剂的代谢和药动学特点 | 第15-16页 |
| 1.3 常用酪氨酸激酶抑制剂 | 第16-19页 |
| 1.3.1 伊马替尼 | 第16-17页 |
| 1.3.2 吉非替尼 | 第17页 |
| 1.3.3 索拉非尼 | 第17页 |
| 1.3.4 埃克替尼 | 第17-19页 |
| 1.4 已报道的索拉非尼的生物样品分析方法 | 第19-20页 |
| 1.5 实验目的和研究计划 | 第20-22页 |
| 第二章 生物样品分析方法的建立和验证 | 第22-51页 |
| 2.1 材料和方法 | 第22-23页 |
| 2.1.1 药品和试剂 | 第22页 |
| 2.1.2 仪器和设备 | 第22-23页 |
| 2.2 分析方法的建立 | 第23-30页 |
| 2.2.1 质谱条件的优化 | 第23-26页 |
| 2.2.2 色谱条件的优化 | 第26-27页 |
| 2.2.3 内标的选择 | 第27页 |
| 2.2.4 血浆样品预处理条件优化 | 第27-29页 |
| 2.2.5 溶液的配制 | 第29-30页 |
| 2.3 完整的分析方法验证 | 第30-50页 |
| 2.3.1 方法选择性 | 第31页 |
| 2.3.2 标准曲线和定量下限 | 第31-32页 |
| 2.3.3 方法的精密度与准确度 | 第32页 |
| 2.3.4 基质效应考察 | 第32-43页 |
| 2.3.5 血浆样品处理回收率 | 第43-44页 |
| 2.3.6 稳定性考察 | 第44-47页 |
| 2.3.7 稀释试验 | 第47-48页 |
| 2.3.8 残留效应的考察 | 第48页 |
| 2.3.9 同位素效应的考察 | 第48-50页 |
| 2.4 讨论 | 第50-51页 |
| 第三章 人体药动学初步应用 | 第51-61页 |
| 3.1 实验目的 | 第51页 |
| 3.2 临床试验部分 | 第51-52页 |
| 3.2.1 试验设计 | 第51页 |
| 3.2.2 受试者的选择 | 第51-52页 |
| 3.2.3 受试药品 | 第52页 |
| 3.2.4 血样采集 | 第52页 |
| 3.3 生物样品分析及数据统计 | 第52-53页 |
| 3.3.1 未知样品分析 | 第52-53页 |
| 3.3.2 数据处理及统计 | 第53页 |
| 3.3.3 已测样品再分析 | 第53页 |
| 3.4 临床试验结果及评价 | 第53-60页 |
| 3.4.1 受试者平均血药浓度-时间曲线图 | 第53-54页 |
| 3.4.2 药动学数据及主要药动学参数 | 第54-60页 |
| 3.5 讨论 | 第60-61页 |
| 第四章 结论 | 第61-63页 |
| 参考文献 | 第63-69页 |
| 附录 | 第69-89页 |
