| 摘要 | 第10-14页 |
| Abstract | 第14-16页 |
| 前言 | 第17-21页 |
| 第一章 天然小分子化合物Vibsanin A联合酪氨酸激酶抑制剂诱导AML细胞分化效应研究… | 第21-39页 |
| 1.1 实验材料 | 第22-23页 |
| 1.1.1 实验细胞 | 第22页 |
| 1.1.2 实验药物 | 第22页 |
| 1.1.3 实验试剂 | 第22-23页 |
| 1.1.4 实验仪器 | 第23页 |
| 1.1.5 Westernblot实验所需试剂的配制 | 第23页 |
| 1.2 实验方法 | 第23-25页 |
| 1.2.1 细胞培养 | 第23-24页 |
| 1.2.2 瑞氏吉姆萨染色法观察AML细胞分化的形态学变化 | 第24页 |
| 1.2.3 胎盘蓝拒染法检测细胞增殖抑制曲线 | 第24页 |
| 1.2.4 流式细胞学检测方法 | 第24页 |
| 1.2.5 Westernblot检测相关蛋白表达水平变化 | 第24-25页 |
| 1.2.6 统计学分析 | 第25页 |
| 1.3 实验结果 | 第25-36页 |
| 1.3.1 TKIs诱导HL-60细胞分化的活性研究 | 第25-26页 |
| 1.3.2 TKIs协同Vibsanin A诱导HL-60细胞分化活性筛选 | 第26-28页 |
| 1.3.3 Vibsanin A协同TKIs诱导HL-60细胞分化的量效关系 | 第28-30页 |
| 1.3.4 Vibsanin A协同TKIs诱导AML细胞髓系分化 | 第30-31页 |
| 1.3.5 Vibsanin A协同TKIs抑制HL-60细胞增殖 | 第31-33页 |
| 1.3.6 Vibsanin A协同TKIs抑制HL-60细胞周期阻滞 | 第33-36页 |
| 1.4 讨论 | 第36-39页 |
| 第二章 天然小分子化合物Vibsanin A单独诱导AML细胞分化机制研究 | 第39-56页 |
| 2.1 实验材料 | 第39-40页 |
| 2.1.1 实验细胞 | 第39页 |
| 2.1.2 实验药物 | 第39页 |
| 2.1.3 实验试剂 | 第39-40页 |
| 2.1.4 实验仪器 | 第40页 |
| 2.1.5 质粒转染相关试剂所需试剂的配制 | 第40页 |
| 2.2 实验方法 | 第40-45页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第40页 |
| 2.2.2 流式细胞学检测方法 | 第40页 |
| 2.2.3 Westernblot检测相关蛋白表达水平变化 | 第40页 |
| 2.2.4 RT-PCR检测转录因子的表达 | 第40-41页 |
| 2.2.5 过表达c-Myc的重组慢病毒载体的构建和细胞转染 | 第41-45页 |
| 2.2.6 统计学分析 | 第45页 |
| 2.3 实验结果 | 第45-54页 |
| 2.3.1 Vibsanin A在转录水平降低c-Myc的表达 | 第45-47页 |
| 2.3.2 Vibsanin A在通过蛋白酶体途径降解c-Myc | 第47-48页 |
| 2.3.3 构建过表达c-Myc的慢病毒载体 | 第48-50页 |
| 2.3.4 过表达c-Myc拮抗Vibsanin A诱导HL-60细胞分化 | 第50-52页 |
| 2.3.5 过表达c-Myc拮抗vibsaninA诱导NB4细胞分化 | 第52页 |
| 2.3.6 Vibsanin A通过PKC-ERK-cMyc信号轴介导AML细胞分化 | 第52-54页 |
| 2.4 讨论 | 第54-56页 |
| 第三章 天然小分子化合物Vibsanin A协同酪氨酸激酶抑制剂诱导AML细胞分化的信号转导通路研究 | 第56-91页 |
| 3.1 实验材料 | 第56页 |
| 3.1.1 实验细胞 | 第56页 |
| 3.1.2 实验药物 | 第56页 |
| 3.1.3 实验试剂 | 第56页 |
| 3.2 实验方法 | 第56-58页 |
| 3.2.1 细胞培养 | 第56-57页 |
| 3.2.2 流式细胞学检测方法 | 第57页 |
| 3.2.3 Westernblot检测相关蛋白表达水平变化 | 第57页 |
| 3.2.4 RT-PCR检测转录因子的表达 | 第57页 |
| 3.2.5 LynshRNA慢病毒的制备和细胞转染 | 第57-58页 |
| 3.2.6 统计学分析 | 第58页 |
| 3.3 实验结果 | 第58-85页 |
| 3.3.1 PKC的激活参与Vibsanin A协同TKIs诱导HL-60细胞分化 | 第58-61页 |
| 3.3.2 Vibsanin A协同TKIs上调Lyn蛋白的表达 | 第61-67页 |
| 3.3.3 沉默Lyn对Vibsanin A协同TKIs诱导AML细胞分化的影响 | 第67-73页 |
| 3.3.4 Vibsanin A协同TKIs增强对Raf/MEK/ERK的调控 | 第73-80页 |
| 3.3.5 Vibsanin A协同TKIs增强对核转录因子c-Myc的调控作用 | 第80-85页 |
| 3.4 讨论 | 第85-91页 |
| 第四章 结论与展望 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-98页 |
| 作者在学期间取得的学术成果 | 第98-99页 |
| 作者简介 | 第99-100页 |
| 致谢 | 第100页 |
