中文摘要 | 第8-11页 |
Abstract | 第11-14页 |
前言 | 第15-17页 |
第一部分 卵泡刺激素受体在大鼠卵巢癌细胞株中的表达 | 第17-24页 |
1 仪器和材料 | 第17-18页 |
1.1 仪器 | 第17页 |
1.2 材料 | 第17-18页 |
2 实验方法 | 第18-21页 |
2.1 细胞培养 | 第18页 |
2.2 半定量RT-PCR方法检测NuTu-19细胞中FSHRmRNA的表达 | 第18-20页 |
2.3 免疫细胞化学检测NuTu-19细胞中FSHR蛋白的表达 | 第20-21页 |
3 实验结果 | 第21-22页 |
3.1 FSHRmRNA在大鼠卵巢癌NuTu-19细胞中的表达 | 第21页 |
3.2 FSHR蛋白在大鼠卵巢癌NuTu-19细胞中的表达 | 第21-22页 |
4 讨论 | 第22-23页 |
4.1 FSH和FSHR | 第22页 |
4.2 FSHR的结构 | 第22页 |
4.3 FSHR在卵巢癌中的表达 | 第22-23页 |
5 小结 | 第23-24页 |
第二部分 卵泡刺激素多肽修饰的纳米粒的制备和表征 | 第24-44页 |
1 仪器和材料 | 第24-25页 |
1.1 仪器 | 第24页 |
1.2 材料 | 第24-25页 |
2 实验方法 | 第25-30页 |
2.1 FSH结合片段的合成 | 第25页 |
2.2 卵泡刺激素多肽修饰的纳米粒的制备和表征 | 第25-26页 |
2.3 载6-香豆素的纳米粒的制备、表征和浓度测定 | 第26-28页 |
2.4 载紫杉醇的纳米粒的制备、表征和浓度测定 | 第28-30页 |
2.5 统计学方法 | 第30页 |
3 实验结果 | 第30-42页 |
3.1 FSH结合片段的分子量与纯度检测 | 第30-31页 |
3.2 纳米粒的表征 | 第31-32页 |
3.3 载6-香豆素的纳米粒表征 | 第32页 |
3.4 6-香豆素体外HPLC分析方法的结果 | 第32-37页 |
3.5 载6-香豆素的纳米粒的载药量与包封率 | 第37页 |
3.6 载紫杉醇的纳米粒表征 | 第37-38页 |
3.7 紫杉醇体外HPLC分析方法的结果 | 第38-42页 |
3.8 载紫杉醇的纳米粒的载药量与包封率 | 第42页 |
4 讨论 | 第42-43页 |
4.1 纳米给药系统主体——纳米粒制备材料的选择 | 第42-43页 |
4.2 纳米给药系统靶向头基——多肽片段的选择 | 第43页 |
4.3 纳米给药系统所载模型药物的选择 | 第43页 |
5 小结 | 第43-44页 |
第三部分 大鼠卵巢癌淋巴转移模型的构建 | 第44-52页 |
1 仪器和材料 | 第44页 |
1.1 仪器 | 第44页 |
1.2 材料 | 第44页 |
2 实验方法 | 第44-45页 |
2.1 建立卵巢癌淋巴转移模型 | 第44-45页 |
2.2 病理组织学检查 | 第45页 |
2.3 生存分析 | 第45页 |
2.4 统计学方法 | 第45页 |
3 实验结果 | 第45-50页 |
3.1 F344大鼠腹腔移植瘤模型 | 第45-47页 |
3.2 F344大鼠足垫移植瘤模型 | 第47-49页 |
3.3 生存分析 | 第49-50页 |
4 讨论 | 第50-51页 |
4.1 卵巢癌细胞系和卵巢癌淋巴转移模型动物的选择 | 第50-51页 |
4.2 建模方式的选择 | 第51页 |
5 小结 | 第51-52页 |
第四部分 卵泡刺激素多肽修饰的纳米粒对卵巢癌淋巴转移的靶向性研究 | 第52-72页 |
第一节 卵泡刺激素多肽修饰的纳米粒对卵巢癌细胞的体外靶向性研究 | 第52-60页 |
1 仪器和材料 | 第52页 |
1.1 仪器 | 第52页 |
1.2 材料 | 第52页 |
2 实验方法 | 第52-53页 |
2.1 荧光显微镜对卵巢癌细胞株摄取6-香豆素纳米粒的定性观察 | 第52-53页 |
2.2 流式细胞仪对卵巢癌细胞株摄取6-香豆素纳米粒的定量检测 | 第53页 |
2.3 统计学方法 | 第53页 |
3 实验结果 | 第53-59页 |
3.1 卵巢癌细胞株摄取6-香豆素纳米粒的定性观察 | 第53-57页 |
3.2 卵巢癌细胞株摄取6-香豆素纳米粒的定量检测 | 第57-59页 |
4 讨论 | 第59页 |
5 小结 | 第59-60页 |
第二节 卵泡刺激素多肽修饰的纳米粒对卵巢癌转移淋巴结的体内靶向性研究 | 第60-72页 |
1 仪器和材料 | 第60页 |
1.1 仪器 | 第60页 |
1.2 材料 | 第60页 |
2 实验方法 | 第60-63页 |
2.1 大鼠组织分布实验设计 | 第60页 |
2.2 血液及组织中的紫杉醇含量的测定(HPLC-MS-MS) | 第60-61页 |
2.3 专属性 | 第61-62页 |
2.4 标准曲线的制备 | 第62页 |
2.5 最低定量限(LLOQ) | 第62页 |
2.6 准确度与精密度 | 第62页 |
2.7 加样回收率 | 第62-63页 |
2.8 统计学方法 | 第63页 |
3 实验结果 | 第63-70页 |
3.1 HPLC-MS-MS质控离子峰 | 第63-64页 |
3.2 专属性 | 第64-65页 |
3.3 标准曲线 | 第65页 |
3.4 精密度、准确度和回收率 | 第65-67页 |
3.5 组织分布 | 第67-70页 |
4 讨论 | 第70-71页 |
5 小结 | 第71-72页 |
第五部分 载紫杉醇的卵泡刺激素多肽修饰的纳米粒对卵巢癌淋巴转移的药效学研究 | 第72-85页 |
1 仪器和材料 | 第72页 |
1.1 仪器 | 第72页 |
1.2 材料 | 第72页 |
2 实验方法 | 第72-75页 |
2.1 载紫杉醇的卵泡刺激素多肽修饰的纳米粒抑制卵巢癌细胞增殖的体外研究 | 第72-73页 |
2.2 载紫杉醇的卵泡刺激素多肽修饰的纳米粒对卵巢癌淋巴转移的体内疗效研究 | 第73-74页 |
2.3 载紫杉醇的卵泡刺激素多肽修饰的纳米粒安全性的初步评价 | 第74-75页 |
2.4 统计学方法 | 第75页 |
3 实验结果 | 第75-82页 |
3.1 载紫杉醇的卵泡刺激素多肽修饰的纳米粒的体外药效学评价 | 第75-78页 |
3.2 载紫杉醇的卵泡刺激素多肽修饰的纳米粒的体内药效学评价 | 第78-80页 |
3.3 载紫杉醇的卵泡刺激素多肽修饰的纳米粒安全性的初步评价 | 第80-82页 |
4 讨论 | 第82-84页 |
4.1 药效学体外评价方法的选择 | 第82-83页 |
4.2 药效学体内评价方法的选择 | 第83页 |
4.3 药效学和药物靶向性研究结果的关联性 | 第83-84页 |
5 小结 | 第84-85页 |
总结 | 第85-86页 |
主要创新点 | 第86-87页 |
后继工作及展望 | 第87-88页 |
参考文献 | 第88-95页 |
综述 | 第95-112页 |
参考文献 | 第103-112页 |
中英文缩写对照 | 第112-114页 |
作者简介 | 第114-115页 |
致谢 | 第115-117页 |