| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 引言 | 第13-16页 |
| 第一章 肝微粒体的制备及活性验证 | 第16-23页 |
| 1 实验材料 | 第16-17页 |
| 1.1 仪器和设备 | 第16-17页 |
| 1.2 试剂 | 第17页 |
| 1.3 实验动物 | 第17页 |
| 2 实验方法 | 第17-19页 |
| 2.1 溶液的配置 | 第17-18页 |
| 2.2 肝微粒体的制备 | 第18-19页 |
| 2.3 肝微粒体蛋白浓度的测定 | 第19页 |
| 2.4 肝微粒体酶的活性的验证 | 第19页 |
| 3 实验结果 | 第19-21页 |
| 3.1 蛋白标准曲线的建立 | 第19-20页 |
| 3.2 肝微粒体蛋白浓度的测定 | 第20页 |
| 3.3 肝微粒体酶活性的验证 | 第20-21页 |
| 4 结论 | 第21-23页 |
| 第二章 FKA对CYP450酶活性影响作用的初步研究 | 第23-41页 |
| 1 实验材料 | 第24页 |
| 1.1 仪器与设备 | 第24页 |
| 1.2 试剂 | 第24页 |
| 2 实验方法 | 第24-28页 |
| 2.1 肝微粒体体外孵育体系的建立 | 第24-25页 |
| 2.2 色谱条件 | 第25页 |
| 2.3 FKA对CYP450同工酶活性的影响 | 第25页 |
| 2.4 FKA对CYP450同工酶半数抑制浓度(IC50)的测定 | 第25-26页 |
| 2.5 FKA对CYP450同工酶抑制类型的研究 | 第26-27页 |
| 2.6 FKA与CYP2D6酶的分子模拟动力学研究 | 第27-28页 |
| 3 实验结果 | 第28-39页 |
| 3.1 FKA对CYP450同工酶活性的影响 | 第28-29页 |
| 3.2 FKA对CYP450同工酶的IC50值的测定 | 第29-33页 |
| 3.3 FKA对CYP450同工酶抑制类型的研究 | 第33-37页 |
| 3.4 CYP2D6酶的分子对接及分子动力学研究 | 第37-39页 |
| 4 结论 | 第39-41页 |
| 第三章 FKA在大鼠肝微粒体中的Ⅰ相代谢途径研究 | 第41-57页 |
| 1 实验材料 | 第42页 |
| 1.1 仪器与设备 | 第42页 |
| 1.2 试剂 | 第42页 |
| 2 实验方法 | 第42-47页 |
| 2.1 大鼠微粒体孵育体系中FKA色谱方法的建立 | 第42-45页 |
| 2.2 FKA酶促动力学研究 | 第45-46页 |
| 2.3 抑制剂对CYP450同工酶活性的影响 | 第46页 |
| 2.4 参与FKA代谢的大鼠肝微粒体CYP450同工酶的鉴别 | 第46-47页 |
| 3 实验结果 | 第47-55页 |
| 3.1 方法学考察 | 第47-49页 |
| 3.2 FKA酶促动力学研究 | 第49-51页 |
| 3.3 抑制剂对CYP450同工酶活性的影响 | 第51-54页 |
| 3.4 大鼠肝微粒体CYP450酶亚型对FKA代谢的影响 | 第54-55页 |
| 4 结论 | 第55-57页 |
| 第四章 LC/MS法测定FKA在大鼠体内的代谢产物 | 第57-67页 |
| 1 实验材料 | 第57-58页 |
| 1.1 仪器与设备 | 第57页 |
| 1.2 实验试剂 | 第57页 |
| 1.3 实验动物 | 第57-58页 |
| 2 实验方法 | 第58-59页 |
| 2.1 溶液配制 | 第58页 |
| 2.2 尿液样品中FKA的分析方法 | 第58-59页 |
| 2.3 尿液样品采集 | 第59页 |
| 2.4 尿液样品处理 | 第59页 |
| 2.5 数据处理 | 第59页 |
| 3 实验结果 | 第59-65页 |
| 3.1 FKA标准溶液的LC/MS分析结果 | 第59-60页 |
| 3.2 FKA大鼠尿液样品的LC/MS分析结果 | 第60-65页 |
| 4 结论 | 第65-67页 |
| 参考文献 | 第67-74页 |
| 综述 | 第74-81页 |
| 参考文献 | 第78-81页 |
| 个人简历 | 第81-82页 |
| 致谢 | 第82页 |
