| 摘要 | 第8-12页 |
| ABSTRACT | 第12-16页 |
| 第一章 文献综述 | 第17-45页 |
| 1 细菌毒力与宿主防御之间的关系 | 第17-22页 |
| 1.1 影响细菌毒力的机制 | 第17-18页 |
| 1.2 细菌与宿主间的互作 | 第18-20页 |
| 1.3 猪链球菌与宿主间的互作 | 第20-22页 |
| 2 G蛋白耦联受体信号通路在病原菌引起的宿主免疫中的作用 | 第22-28页 |
| 2.1 G蛋白耦联受体信号通路 | 第22页 |
| 2.2 第二信使cAMP/PKA系统在G蛋白传递信号中的作用 | 第22-26页 |
| 2.3 G蛋白耦联受体信号通路在病原菌感染宿主中的作用 | 第26-28页 |
| 3 树突状细胞的G蛋白耦联受体信号通路在宿主免疫中的作用 | 第28-33页 |
| 3.1 树突状细胞在宿主免疫中的作用 | 第28-30页 |
| 3.2 G蛋白耦联受体信号通路在树突状细胞中的作用 | 第30-33页 |
| 参考文献 | 第33-45页 |
| 第二章 cAMP/PKA和Cb1信号通路均参与树突状细胞对调节性T细胞稳态的影响 | 第45-61页 |
| 1 前言 | 第45-46页 |
| 2 材料与方法 | 第46-48页 |
| 2.1 实验动物 | 第46-47页 |
| 2.2 抗体及试剂 | 第47页 |
| 2.3 淋巴细胞的提取 | 第47页 |
| 2.4 细胞表面染色 | 第47页 |
| 2.5 细胞胞内染色 | 第47-48页 |
| 2.6 统计分析 | 第48页 |
| 3 结果 | 第48-55页 |
| 3.1 cbl-b~(-/-)C-cbl~(DCKO)和R1α~(DCKO)小鼠构建示意图 | 第48页 |
| 3.2 DC中敲除基因C-cbl和R1α对淋巴器官形态学方面的影响 | 第48-49页 |
| 3.3 DC中敲除基因C-cbl和R1α对其自身细胞数量和分布的影响 | 第49-52页 |
| 3.4 DC中敲除基因C-cbl和R1α对Treg稳态的影响 | 第52-55页 |
| 4 讨论 | 第55-57页 |
| 参考文献 | 第57-61页 |
| 第三章 cAMP/PKA信号通路在树突状细胞中激活对其自身发育和功能的影响 | 第61-79页 |
| 1 前言 | 第61-62页 |
| 2 材料与方法 | 第62-65页 |
| 2.1 实验动物 | 第62页 |
| 2.2 抗体与试剂 | 第62-63页 |
| 2.3 骨髓细胞的分离 | 第63页 |
| 2.4 骨髓移植 | 第63页 |
| 2.5 BMDC FLT-3L体外培养 | 第63-64页 |
| 2.6 体外培养DC体内适应性转移 | 第64页 |
| 2.7 ER Cre R1α~(KO)小鼠骨髓移植及诱导 | 第64-65页 |
| 2.8 皮肤细胞的分离 | 第65页 |
| 3 结果 | 第65-74页 |
| 3.1 R1α~(DCKO)小鼠表型是由细胞内在变异引起 | 第65-67页 |
| 3.2 R1α~(DCKO)小鼠表型是由cAMP/PKA信号通路激活引起 | 第67-68页 |
| 3.3 R1α~(DCKO)小鼠骨髓中preDC发育正常 | 第68页 |
| 3.4 R1α~(DCKO)小鼠体外培养BMDC发育正常 | 第68-69页 |
| 3.5 R1α~(DCKO)小鼠体内环境对外源DC表达MHCⅡ的影响 | 第69-71页 |
| 3.6 R1α~(DCKO)小鼠皮肤DC减少 | 第71-72页 |
| 3.7 R1α~(DCKO)小鼠脾脏DC增殖 | 第72-73页 |
| 3.8 R1α~(DCKO)小鼠DC中趋化因子受体CCR7表达量升高 | 第73-74页 |
| 4 讨论 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-79页 |
| 第四章 R1α基因敲除小鼠的树突状细胞可通过cAMP/PKA信号通路影响调节性T细胞的稳态 | 第79-101页 |
| 1 前言 | 第79-80页 |
| 2 材料与方法 | 第80-83页 |
| 2.1 实验动物 | 第80页 |
| 2.2 抗体与试剂 | 第80-81页 |
| 2.3 qPCR测定IL-2 mRNA水平表达量 | 第81-82页 |
| 2.4 IL-2体外刺激及胞内染色 | 第82页 |
| 2.5 体外DC抗原提呈能力实验 | 第82-83页 |
| 2.6 ELISA测定OTIICD4~+T细胞上清IL-2的分泌 | 第83页 |
| 2.7 CD4~+T细胞体内适应性转移及体内IL-2封闭 | 第83页 |
| 3 结果 | 第83-96页 |
| 3.1 R1α~(DCKO)小鼠对体内适应性转移Treg的影响 | 第83-84页 |
| 3.2 R1α~(DCKO)小鼠脾脏增殖Treg的类型 | 第84-85页 |
| 3.3 R1α~(DCKO)小鼠淋巴器官IL-2的表达 | 第85-87页 |
| 3.4 R1α~(DCKO)小鼠脾脏增殖Treg与IL-2的关系 | 第87-88页 |
| 3.5 R1α~(DCKO)小鼠体内IL-2的主要分泌源的鉴定 | 第88-90页 |
| 3.6 R1α~(DCKO)小鼠脾脏DC与IL-2分泌的关系 | 第90-94页 |
| 3.7 R1α~(DCKO)小鼠S2DC的MHCⅡ在刺激IL-2分泌中的作用 | 第94-96页 |
| 4 讨论 | 第96-98页 |
| 参考文献 | 第98-101页 |
| 第五章 生理状态下的树突状细胞可通过cAMP/PKA信号通路影响调节性T细胞的稳态 | 第101-115页 |
| 1 前言 | 第101-102页 |
| 2 材料与方法 | 第102-103页 |
| 2.1 实验动物 | 第102页 |
| 2.2 抗体及试剂 | 第102页 |
| 2.3 紫外线照射 | 第102-103页 |
| 2.4 皮肤表皮FITC涂抹及腹部皮肤细胞分离 | 第103页 |
| 2.5 体内pGE2封闭实验 | 第103页 |
| 3 结果 | 第103-110页 |
| 3.1 静息状态下淋巴结S2DC的形成 | 第103-104页 |
| 3.2 紫外线照射对皮肤DC迁移的影响 | 第104-105页 |
| 3.3 紫外线照射对皮肤引流淋巴结Treg稳态的影响 | 第105-106页 |
| 3.4 紫外线照射对体内适应性转移Treg稳态的影响 | 第106-107页 |
| 3.5 紫外线照射引起的Treg增殖与cAMP/PKA信通路的关系 | 第107-110页 |
| 4 讨论 | 第110-111页 |
| 参考文献 | 第111-115页 |
| 第六章 (国内研究部分)猪链球菌2型转录调控因子Tran功能的研究 | 第115-133页 |
| 1 前言 | 第115-116页 |
| 2 材料与方法 | 第116-120页 |
| 2.1 菌株及培养方法 | 第116页 |
| 2.2 猪链球菌2型ZY05719菌株tran基因敲除株以及互补株的构建 | 第116-118页 |
| 2.3 细菌生长特性研究 | 第118页 |
| 2.4 基因芯片的构建和分析 | 第118页 |
| 2.5 RNA的提取和荧光定量PCR的验证 | 第118-119页 |
| 2.6 细菌在葡萄糖缺陷培养基中的生长特性 | 第119页 |
| 2.7 测定菌株对外界环境不同PH值和氧化的耐受 | 第119页 |
| 2.8 HEp-2细胞粘附特性比较 | 第119-120页 |
| 2.9 斑马鱼模型的毒力实验 | 第120页 |
| 2.10 统计分析 | 第120页 |
| 3 结果 | 第120-128页 |
| 3.1 猪链球菌2型ZY05719敲除株△tran和互补株C△tran的建立 | 第120-121页 |
| 3.2 敲除株△tran生物学特性分析 | 第121-122页 |
| 3.3 基因芯片分析受Tran调控的基因 | 第122-124页 |
| 3.4 qPCR验证基因芯片结果 | 第124-125页 |
| 3.5 不同菌体对于葡萄糖缺陷和外界环境应激耐受能力的差异 | 第125-126页 |
| 3.6 Tran敲除导致细菌毒力下降 | 第126-128页 |
| 4 讨论 | 第128-130页 |
| 参考文献 | 第130-133页 |
| 致谢 | 第133-135页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第135页 |
