| 摘要 | 第10-12页 |
| 英文摘要 | 第12-14页 |
| 1 引言 | 第15-41页 |
| 1.1 固有免疫 | 第15-16页 |
| 1.2 抗病毒固有免疫 | 第16-17页 |
| 1.3 干扰素的研究概况 | 第17-21页 |
| 1.3.1 干扰素发现的历史 | 第17-18页 |
| 1.3.2 干扰素的分类及主要特征 | 第18页 |
| 1.3.3 干扰素受体与信号传导 | 第18-20页 |
| 1.3.4 干扰素的生物学活性 | 第20-21页 |
| 1.4 Ⅰ型干扰素的研究概况 | 第21-30页 |
| 1.4.1 IFN-ε | 第21-26页 |
| 1.4.2 IFN-κ | 第26-27页 |
| 1.4.3 IFN-χ | 第27-28页 |
| 1.4.4 IFN-ω | 第28页 |
| 1.4.5 IFN-α和IFN-β | 第28-29页 |
| 1.4.6 其它Ⅰ型干扰素 | 第29-30页 |
| 1.5 牛Ⅰ型干扰素的研究进展 | 第30-31页 |
| 1.6 Ⅰ型干扰素的信号转导通路 | 第31-36页 |
| 1.6.1 RIG-I样受体 | 第32-33页 |
| 1.6.2 接头分子 | 第33-35页 |
| 1.6.3 转录因子 | 第35-36页 |
| 1.7 病毒拮抗干扰素系统的策略 | 第36-40页 |
| 1.7.1 病毒抵制干扰素产生的上游调控因子 | 第37-38页 |
| 1.7.2 病毒逃逸产生干扰素的信号转导 | 第38页 |
| 1.7.3 病毒抑制JAK-STAT信号通路 | 第38-39页 |
| 1.7.4 抑制干扰素诱导抗病毒效应 | 第39页 |
| 1.7.5 病毒蛋白拮抗干扰素信号通路的研究 | 第39-40页 |
| 1.8 研究目的与意义 | 第40-41页 |
| 2 材料与方法 | 第41-61页 |
| 2.1 材料 | 第41-43页 |
| 2.1.1 试验动物、细胞和病毒 | 第41页 |
| 2.1.2 基因片段、载体、菌株和蛋白 | 第41页 |
| 2.1.3 工具酶 | 第41页 |
| 2.1.4 试剂 | 第41-42页 |
| 2.1.5 抗体 | 第42页 |
| 2.1.6 主要溶液的配制 | 第42-43页 |
| 2.1.7 主要仪器和设备 | 第43页 |
| 2.2 试验方法 | 第43-61页 |
| 2.2.1 牛Ⅰ型干扰素基因座与新成员IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ的分析 | 第43-46页 |
| 2.2.2 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ的生物学特性研究 | 第46-48页 |
| 2.2.3 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ的信号传导通路 | 第48-52页 |
| 2.2.4 干扰素启动子报告载体的构建 | 第52-53页 |
| 2.2.5 牛干扰素信号通路相关分子的克隆 | 第53-55页 |
| 2.2.6 牛ELF4、MAVS、MITA对干扰素信号通路的影响 | 第55-56页 |
| 2.2.7 干扰牛ELF4、MAVS、MITA后对干扰素信号通路的影响 | 第56-58页 |
| 2.2.8 病毒对干扰素信号传导通路重要分子的影响 | 第58-60页 |
| 2.2.9 数据统计分析 | 第60-61页 |
| 3 结果与分析 | 第61-142页 |
| 3.1 牛Ⅰ型干扰素基因座与新成员IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ的分析 | 第61-72页 |
| 3.1.1 牛Ⅰ型干扰素基因座分析 | 第61-62页 |
| 3.1.2 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ的克隆 | 第62-64页 |
| 3.1.3 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ序列特征分析 | 第64-72页 |
| 3.1.4 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ的组织分布 | 第72页 |
| 3.2 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ特性研究 | 第72-83页 |
| 3.2.1 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ的蛋白表达 | 第72-80页 |
| 3.2.2 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ的抗病毒活性分析 | 第80-81页 |
| 3.2.3 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ的细胞毒性分析 | 第81页 |
| 3.2.4 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ的理化特性分析 | 第81-82页 |
| 3.2.5 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ的抗病毒活性特异性分析 | 第82-83页 |
| 3.3 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ的信号传导通路 | 第83-98页 |
| 3.3.1 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ与Ⅰ型干扰素受体关系 | 第83-87页 |
| 3.3.2 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ对信号通路相关蛋白的影响 | 第87-90页 |
| 3.3.3 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ对ISGs的影响 | 第90-92页 |
| 3.3.4 转录组测序分析牛新型Ⅰ型干扰素IFN-χ | 第92-98页 |
| 3.4 牛IFN-β、IFN-χ启动子报告载体的构建 | 第98-100页 |
| 3.4.1 牛IFN-β、IFN-χ启动子基因序列的克隆 | 第98页 |
| 3.4.2 干扰素启动子报告载体的构建 | 第98-99页 |
| 3.4.3 干扰素启动子报告载体活性的鉴定 | 第99-100页 |
| 3.5 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ激活启动子活性 | 第100-104页 |
| 3.5.1 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ激活NF-κB活性 | 第100-101页 |
| 3.5.2 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ激活ISRE活性 | 第101-103页 |
| 3.5.3 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ激活Bo IFN-β启动子活性 | 第103-104页 |
| 3.5.4 牛IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ激活Bo IFN-χ启动子活性 | 第104页 |
| 3.6 牛干扰素信号通路相关分子的克隆 | 第104-117页 |
| 3.6.1 牛ELF4、MAVS、MITA的克隆与特征分析 | 第104-116页 |
| 3.6.2 牛干扰素信号通路其它相关分子的克隆 | 第116-117页 |
| 3.7 牛ELF4、MAVS、MITA对干扰素信号通路的影响 | 第117-127页 |
| 3.7.1 牛ELF4、MAVS、MITA对启动子活性的影响 | 第117-121页 |
| 3.7.2 牛ELF4、MAVS、MITA对信号通路相关分子的影响 | 第121-124页 |
| 3.7.3 下调ELF4、MAVS、MITA对信号通路相关分子的影响 | 第124-127页 |
| 3.8 病毒对干扰素信号传导通路的调控 | 第127-142页 |
| 3.8.1 病毒对Ⅰ型干扰素产生的影响 | 第127-128页 |
| 3.8.2 病毒对干扰素信号通路重要分子的影响 | 第128-129页 |
| 3.8.3 3C~(pro)、L~(pro)真核表达载体的构建 | 第129-130页 |
| 3.8.4 3C~(pro)、L~(pro)对干扰素信号通路的调控 | 第130-142页 |
| 4 讨论 | 第142-151页 |
| 4.1 牛Ⅰ型干扰素基因座图谱构建与分析 | 第142页 |
| 4.2 牛新型Ⅰ型干扰素IFN-ε、IFN-κ的研究 | 第142-143页 |
| 4.3 牛新型Ⅰ型干扰素IFN-χ的研究 | 第143-145页 |
| 4.4 牛IFN-χ干扰素作用牛睾丸细胞的转录组测序分析 | 第145页 |
| 4.5 牛新型Ⅰ型干扰素IFN-ε、IFN-κ、IFN-χ特性的比较 | 第145-147页 |
| 4.6 牛IFN-β和IFN-χ启动子荧光素酶报告系统的建立 | 第147-148页 |
| 4.7 牛固有免疫信号通路相关分子的研究 | 第148-149页 |
| 4.8 接头分子ELF4、MAVS、MITA干扰载体的构建 | 第149页 |
| 4.9 3C~(pro)、L~(pro)在牛源细胞上对干扰素信号通路的影响 | 第149-151页 |
| 5 结论 | 第151-152页 |
| 致谢 | 第152-153页 |
| 参考文献 | 第153-168页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第168-169页 |
