| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 缩略语表 | 第7-15页 |
| 第一章 研究背景 | 第15-43页 |
| 1.1 活性氧(ROS)——癌症发展中的双刃剑 | 第15-17页 |
| 1.2 生物相关的ROS的来源 | 第17-18页 |
| 1.3 ROS在癌症发展中的作用 | 第18-24页 |
| 1.3.1 ROS在细胞转化中的作用 | 第18-19页 |
| 1.3.2 ROS在癌细胞死亡或生存中的作用 | 第19-21页 |
| 1.3.3 ROS在癌细胞增殖中的作用 | 第21-22页 |
| 1.3.4 ROS在癌细胞侵袭、血管生成和转移中的作用 | 第22-23页 |
| 1.3.5 ROS与慢性炎症 | 第23-24页 |
| 1.4 ROS在癌症预防和治疗中的作用 | 第24-28页 |
| 1.4.1 抗氧化剂在癌症预防中的作用 | 第24-26页 |
| 1.4.2 ROS在癌症治疗中的作用 | 第26-27页 |
| 1.4.3 ROS对消除药物抗性和辐射抗性的作用 | 第27-28页 |
| 1.5 论文选题依据和意义 | 第28-29页 |
| 参考文献 | 第29-43页 |
| 第二章 基于共轭链延长的策略发展肉桂酸导向的抗氧化剂 | 第43-61页 |
| 2.1 摘要 | 第43页 |
| 2.2 引言 | 第43-45页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第45-52页 |
| 2.3.1 共轭链延长的肉桂酸衍生物的合成 | 第45页 |
| 2.3.2 肉桂酸衍生物DPPH·清除能力及FRAP的评价 | 第45-47页 |
| 2.3.3 肉桂酸衍生物的电化学研究 | 第47-49页 |
| 2.3.4 肉桂酸衍生物对AAPH诱导的DNA氧化性损伤的抑制作用 | 第49-50页 |
| 2.3.5 肉桂酸衍生物对AAPH诱导的红细胞溶血的抑制作用 | 第50-52页 |
| 2.4 小结 | 第52页 |
| 2.5 材料与方法 | 第52-58页 |
| 2.5.1 实验材料及仪器 | 第52-53页 |
| 2.5.2 化合物的合成 | 第53-55页 |
| 2.5.3 DPPH·清除能力的测定 | 第55页 |
| 2.5.4 高铁离子还原及抗氧化能力(FRAP)的测定 | 第55页 |
| 2.5.5 电化学特性的评价 | 第55-56页 |
| 2.5.6 抑制AAPH诱导的质粒DNA氧化性损伤的能力的测定 | 第56-57页 |
| 2.5.7 抗人红细胞溶血能力的测定 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-61页 |
| 第三章 对称结构的六甲氧基取代二芳基戊二烯酮作为姜黄素活性类似物和TrxR抑制剂,通过ROS依赖的机制诱导NCI-H460细胞G2/M期阻滞 | 第61-87页 |
| 3.1 摘要 | 第61页 |
| 3.2 引言 | 第61-63页 |
| 3.3 结果 | 第63-73页 |
| 3.3.1 化合物1和2通过诱导G2/M期阻滞而抑制NCI-H460细胞增殖 | 第63-67页 |
| 3.3.2 化合物1和2在NCI-H460细胞中诱导ROS的大量产生 | 第67页 |
| 3.3.3 化合物1和2导致NCI-H460中氧化还原状态的改变 | 第67-69页 |
| 3.3.4 化合物1和2对TrxR的抑制成为NCI-H460细胞内ROS的主要来源 | 第69-71页 |
| 3.3.5 ROS参与调控化合物1和2诱导的细胞周期G2/M期阻滞 | 第71页 |
| 3.3.6 化合物1对微管蛋白的抑制作用同样贡献着细胞周期G2/M期阻滞 | 第71-72页 |
| 3.3.7 姜黄素及其类似物在PBS中的稳定性测定 | 第72-73页 |
| 3.4 讨论 | 第73-75页 |
| 3.5 小结 | 第75-76页 |
| 3.6 材料与方法 | 第76-84页 |
| 3.6.1 材料 | 第76页 |
| 3.6.2 合成 | 第76-77页 |
| 3.6.3 细胞培养 | 第77页 |
| 3.6.4 细胞毒活性的测定 | 第77-78页 |
| 3.6.5 细胞周期的测定 | 第78页 |
| 3.6.6 细胞凋亡的测定 | 第78-79页 |
| 3.6.7 细胞内ROS水平的测定 | 第79页 |
| 3.6.8 细胞内谷胱甘肽水平的测定 | 第79-80页 |
| 3.6.9 细胞外TrxR抑制活性的测定 | 第80页 |
| 3.6.10 细胞内TrxR抑制活性的测定 | 第80-81页 |
| 3.6.11 NADPH氧化酶活性的测定 | 第81页 |
| 3.6.12 蛋白免疫印迹法 | 第81-83页 |
| 3.6.13 微管蛋白聚合的全细胞检测 | 第83页 |
| 3.6.14 化合物稳定性测定 | 第83页 |
| 3.6.15 统计学分析 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-87页 |
| 第四章 肉桂醛类似物抗癌活性机制的研究——对Michael加成受体反应活性的依赖性 | 第87-105页 |
| 4.1 摘要 | 第87页 |
| 4.2 引言 | 第87-89页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第89-98页 |
| 4.3.1 肉桂醛类似物的合成及其细胞毒活性 | 第89-91页 |
| 4.3.2 肉桂醛及其类似物诱导NCI-H460细胞周期阻滞及凋亡的活性 | 第91-92页 |
| 4.3.3 肉桂醛类似物诱导NCI-H460细胞胞内ROS的生成 | 第92-93页 |
| 4.3.4 肉桂醛活性类似物诱导NCI-H460细胞胞内氧化还原状态的改变 | 第93-94页 |
| 4.3.5 ROS参与调控肉桂醛类似物的细胞增殖抑制、周期阻滞及凋亡诱导活性 | 第94-95页 |
| 4.3.6 肉桂醛及其活性类似物作为Michael加成受体的反应活性的评价 | 第95-97页 |
| 4.3.7 肉桂醛及其类似物抑制TrxR并诱导NADPH氧化酶活性能力评价 | 第97-98页 |
| 4.4 小结 | 第98-99页 |
| 4.5 材料与方法 | 第99-103页 |
| 4.5.1 材料 | 第99页 |
| 4.5.2 肉桂醛类似物的合成 | 第99-101页 |
| 4.5.3 肉桂醛及其类似物细胞毒活性的测定 | 第101-102页 |
| 4.5.4 细胞周期、凋亡、胞内ROS水平及谷胱甘肽水平的测定 | 第102页 |
| 4.5.5 Michael加成受体的反应活性的测定 | 第102页 |
| 4.5.6 细胞外TrxR抑制活性及NADPH氧化酶活性的测定 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-105页 |
| 第五章 丹参酮类化合物作为铜载体诱导HepG2细胞凋亡的机制研究 | 第105-118页 |
| 5.1 摘要 | 第105页 |
| 5.2 引言 | 第105-107页 |
| 5.3 结果 | 第107-111页 |
| 5.3.1 丹参酮与Cu~(2+)的协同细胞毒活性 | 第107-108页 |
| 5.3.2 丹参酮/Cu~(2+)诱导HepG2细胞内铜水平升高 | 第108-109页 |
| 5.3.3 Ts1/Cu~(2+)诱导HepG2细胞G2/M期阻滞及细胞凋亡 | 第109-110页 |
| 5.3.4 Ts1/Cu~(2+)诱导HepG2细胞内氧化应激的发生 | 第110-111页 |
| 5.4 讨论 | 第111-113页 |
| 5.5 材料与方法 | 第113-116页 |
| 5.5.1 实验材料及仪器 | 第113页 |
| 5.5.2 细胞培养 | 第113页 |
| 5.5.3 细胞毒活性的测定 | 第113页 |
| 5.5.4 丹参酮与Cu~(2+)在HepG2细胞中毒活性CI值的测定 | 第113-114页 |
| 5.5.5 HepG2细胞内铜水平的测定 | 第114页 |
| 5.5.6 HepG2细胞周期的测定 | 第114页 |
| 5.5.7 HepG2细胞凋亡的测定 | 第114页 |
| 5.5.8 HepG2细胞内ROS水平的测定 | 第114-115页 |
| 5.5.9 HepG2细胞内谷胱甘肽水平的测定 | 第115-116页 |
| 参考文献 | 第116-118页 |
| 第六章 总结与展望 | 第118-124页 |
| 6.1 全文总结 | 第118-119页 |
| 6.2 工作展望 | 第119-123页 |
| 6.2.1 姜黄素类似物其他氧化还原靶点的证实 | 第119-120页 |
| 6.2.2 丹参酮氧化还原干预的铜络合机制的证实 | 第120页 |
| 6.2.3 托哌酮类似物作为潜在Michael加成受体的促氧化癌预防机制的研究 | 第120-123页 |
| 参考文献 | 第123-124页 |
| 谱图附录 | 第124-138页 |
| 在学期间的研究成果 | 第138-139页 |
| 致谢 | 第139-140页 |
