| 攻读学位期间发表的论文 | 第1-9页 |
| 中文摘要 | 第9-12页 |
| ABSTRACT | 第12-14页 |
| 前言 | 第14-33页 |
| 1 心血管疾病综述 | 第14-20页 |
| ·心血管疾病的危害及其发病机理 | 第14页 |
| ·治疗心血管疾病的药物 | 第14-17页 |
| ·β阻断剂 | 第14-15页 |
| ·钙通道阻滞剂 | 第15页 |
| ·血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂组合 | 第15-16页 |
| ·血管紧张素 II 受体拮抗剂组合 | 第16页 |
| ·抗血栓药物 | 第16-17页 |
| ·抗血小板药物研究近况 | 第17-20页 |
| ·抗血小板药物的分类 | 第17-18页 |
| ·糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂类 | 第17页 |
| ·ADP 受体/P2Y12抑制剂类 | 第17页 |
| ·COX 抑制剂 | 第17页 |
| ·磷酸二酯酶抑制药 | 第17-18页 |
| ·凝血酶受体拮抗剂 | 第18页 |
| ·抗血小板聚集新药 | 第18-20页 |
| 2 潜在新药 SU2237 的概述 | 第20-21页 |
| ·SU2237 的基本物化参数 | 第21页 |
| ·SU2237 的体内药动学研究 | 第21页 |
| 3 口服药物肠道吸收的研究方法综述 | 第21-24页 |
| ·在体法 | 第22页 |
| ·离体法 | 第22-23页 |
| ·外翻肠囊法 | 第22-23页 |
| ·分离肠黏膜法 | 第23页 |
| ·体外法 | 第23-24页 |
| ·Caco-2 细胞模型 | 第23-24页 |
| ·药物平行人工膜渗透（PAMPA）模型 | 第24页 |
| 4 PAMPA 分类 | 第24-26页 |
| ·卵磷脂模拟人工渗透膜 | 第24-25页 |
| ·固定人工滤膜模型(FILTER-IAM) | 第25页 |
| ·仿生物膜渗透模型(BIOMIMETIC) | 第25页 |
| ·血脑屏障模型 | 第25页 |
| ·双漏槽模型(DOUBLE-SINK) | 第25页 |
| ·神经酰胺(CERAMIDES)渗透模型 | 第25-26页 |
| ·A-PAMPA 渗透模型 | 第26页 |
| 5 拟 PAMPA 模型人工膜材料——蛋黄卵磷脂的提取工艺研究 | 第26-29页 |
| ·卵磷脂的组成 | 第26页 |
| ·卵磷脂的物理化学性质 | 第26-27页 |
| ·卵磷脂的应用 | 第27页 |
| ·卵磷脂的提取分离方法 | 第27-29页 |
| ·有机溶剂提取法 | 第27页 |
| ·超临界 C02 萃取高纯度的卵磷脂 | 第27-28页 |
| ·柱层析法分离纯化卵磷脂 | 第28页 |
| ·乙酰化法 | 第28页 |
| ·无机盐复合沉淀法 | 第28-29页 |
| ·半透膜分离法 | 第29页 |
| 6 立项依据 | 第29-30页 |
| 7 研究思路 | 第30-32页 |
| ·蛋黄卵磷脂的提取、纯化 | 第30-31页 |
| ·人工膜的制备及 SU2237 渗透性的模拟 | 第31页 |
| ·SU2237 大鼠在体小肠吸收动力学研究 | 第31-32页 |
| 8 创新点 | 第32-33页 |
| 第一章 蛋黄卵磷脂的提取 | 第33-42页 |
| 1 实验试剂与仪器 | 第33页 |
| ·实验试剂 | 第33页 |
| ·实验仪器 | 第33页 |
| 2 提取条件的筛选 | 第33-36页 |
| ·操作步骤 | 第34页 |
| ·溶剂提取过程单因素对实验的影响 | 第34-36页 |
| ·提取时间的选择 | 第34-35页 |
| ·提取溶剂用量的选择 | 第35页 |
| ·提取温度的选择 | 第35-36页 |
| 3 提取工艺的优化实验 | 第36-37页 |
| 4 蛋黄卵磷脂的纯化 | 第37页 |
| 5 蛋黄卵磷脂的定性 | 第37-38页 |
| ·最大紫外吸收波长 | 第37-38页 |
| ·电子显微 | 第38页 |
| 6 蛋黄卵磷脂含磷量测定 | 第38-40页 |
| ·标准曲线 | 第39-40页 |
| ·磷标准母液的配制 | 第39页 |
| ·钼酸铵显色剂的配制 | 第39页 |
| ·标准回归方程制定 | 第39-40页 |
| ·样品消化 | 第40页 |
| ·样品测定 | 第40页 |
| 7 本章总结与讨论 | 第40-42页 |
| 第二章 人工膜模拟 SU2237 的渗透性 | 第42-55页 |
| 1. 实验试剂与仪器 | 第42页 |
| ·实验试剂 | 第42页 |
| ·实验仪器 | 第42页 |
| 2 实验基础条件的摸索 | 第42-44页 |
| ·卵磷脂的选择 | 第42-43页 |
| ·卵磷脂溶液的制备 | 第43页 |
| ·供体液和受体液 | 第43页 |
| ·PBS 溶液的配制方法 | 第43页 |
| ·供体液和受体液的配制 | 第43-44页 |
| 3 渗透性系数的计算公式和检测手段的选择 | 第44-45页 |
| ·渗透性系数的计算公式 | 第44页 |
| ·检测手段的选择 | 第44-45页 |
| 4 渗透模型 | 第45-48页 |
| ·实验影响因素的优化 | 第46-48页 |
| ·影响因素 | 第46页 |
| ·影响因素的水平确定 | 第46页 |
| ·渗透模型初步选择的优化实验 | 第46-48页 |
| 5 实验部分 | 第48-53页 |
| ·0.01M PBS 缓冲液额配制 | 第48页 |
| ·检验模型渗透性的药物—布洛芬 | 第48页 |
| ·布洛芬储备液的配制 | 第48页 |
| ·布洛芬标准曲线的制备 | 第48-49页 |
| ·对于渗透时间的考察 | 第49-51页 |
| ·布洛芬人工膜模拟渗透 | 第51-52页 |
| ·SU2237 人工膜模拟渗透 | 第52-53页 |
| ·SU2237 母液的配制 | 第52页 |
| ·SU2237 标准曲线的制备 | 第52-53页 |
| ·SU2237 人工膜模拟渗透结果 | 第53页 |
| 6 实验结果与讨论 | 第53-55页 |
| 第三章 ：SU2237 大鼠在体小肠吸收动力学研究 | 第55-74页 |
| 1 实验材料与试剂 | 第55-56页 |
| ·实验材料 | 第55页 |
| ·实验动物 | 第55页 |
| ·实验仪器 | 第55页 |
| ·实验试剂 | 第55-56页 |
| 2 实验试液的配制 | 第56页 |
| ·K-R 氏液的配制 | 第56页 |
| ·SU2237 灌流液的配制 | 第56页 |
| 3 预实验 | 第56-59页 |
| ·管道饱和时间的确定 | 第56-57页 |
| ·肠段物理吸附作用的检测 | 第57-59页 |
| 4 方法学的确立 | 第59-63页 |
| ·特异性 | 第59-60页 |
| ·标准曲线 | 第60页 |
| ·回收率 | 第60-61页 |
| ·精密度 | 第61页 |
| ·日间精密度 | 第61页 |
| ·日内精密度 | 第61页 |
| ·样品稳定性 | 第61-63页 |
| ·冻融稳定性 | 第61-62页 |
| ·冷冻稳定性 | 第62页 |
| ·常温稳定性 | 第62-63页 |
| 5 大鼠单向灌流实验 | 第63-69页 |
| ·实验步骤 | 第63页 |
| ·数据处理 | 第63-64页 |
| ·统计学分析 | 第64页 |
| ·不同肠段对药物吸收的影响 | 第64-66页 |
| ·PH 对药物吸收的影响 | 第66-67页 |
| ·药物浓度对吸收的影响 | 第67-69页 |
| 6. 本章总结与讨论 | 第69-74页 |
| 第四章 结论和展望 | 第74-76页 |
| 1 结论 | 第74页 |
| 2 展望 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-86页 |
| 致谢 | 第86页 |