| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 序言 | 第12-19页 |
| 1 药物介绍 | 第12-13页 |
| 2 皮肤的屏障作用 | 第13-14页 |
| 3 经皮促渗方法的介绍 | 第14-17页 |
| ·传递体简要介绍 | 第15页 |
| ·传递体的特性 | 第15-16页 |
| ·传递体的应用研究 | 第16-17页 |
| 4 本课题的提出及主要研究内容 | 第17-19页 |
| 第一章 处方前研究工作 | 第19-29页 |
| 第一节 他克莫司含量测定方法的确立 | 第19-25页 |
| 1 仪器与材料 | 第19页 |
| ·仪器 | 第19页 |
| ·材料 | 第19页 |
| 2 实验方法与结果 | 第19-24页 |
| ·溶液的制备 | 第19-20页 |
| ·检测波长的选择 | 第20页 |
| ·色谱条件的确定 | 第20-21页 |
| ·分析方法确证 | 第21-24页 |
| 3 讨论 | 第24-25页 |
| ·柱温的选择 | 第24页 |
| ·破乳溶剂的选择 | 第24-25页 |
| 第二节 他克莫司溶解度及油水分配系数的测定 | 第25-28页 |
| 1 仪器与材料 | 第25页 |
| ·仪器 | 第25页 |
| ·材料 | 第25页 |
| 2 实验方法与结果 | 第25-27页 |
| ·溶解度的测定 | 第25-26页 |
| ·油/水分配系数的测定 | 第26-27页 |
| 3 讨论 | 第27-28页 |
| ·他克莫司的膜材吸附性 | 第27页 |
| ·体外实验接受介质的确定 | 第27-28页 |
| ·他克莫司的经皮渗透性能 | 第28页 |
| 本章小结 | 第28-29页 |
| 第二章 他克莫司传递体的制备工艺及处方优化 | 第29-49页 |
| 第一节 他克莫司传递体包封率的测定 | 第29-34页 |
| 1 仪器与材料 | 第29-30页 |
| ·仪器 | 第29页 |
| ·材料 | 第29-30页 |
| 2 实验方法与结果 | 第30-33页 |
| ·制备工艺的拟定 | 第30页 |
| ·色谱条件的选择 | 第30页 |
| ·辅料对药物测定的影响 | 第30-31页 |
| ·透析平衡时间的确定 | 第31-32页 |
| ·透析法回收率实验 | 第32-33页 |
| ·包封率的测定 | 第33页 |
| 3 讨论 | 第33-34页 |
| 第二节 他克莫司传递体的处方工艺初步筛选 | 第34-40页 |
| 1 仪器与材料 | 第34页 |
| 2 方法与结果 | 第34-39页 |
| ·制备方法的选择 | 第34-35页 |
| ·表面活性剂的选择 | 第35页 |
| ·药脂比的影响 | 第35-36页 |
| ·Tween-80:PC 比例的影响 | 第36-38页 |
| ·超声功率的影响 | 第38页 |
| ·超声时间的影响 | 第38页 |
| ·水相介质 pH 值的影响 | 第38-39页 |
| 3 讨论 | 第39-40页 |
| 第三节 Box-Behnken 响应面法优化他克莫司传递体的处方工艺 | 第40-48页 |
| 1 仪器与材料 | 第40页 |
| 2 实验方法 | 第40-41页 |
| ·优化实验 | 第40页 |
| ·回归模型拟合及预测 | 第40页 |
| ·结果验证 | 第40-41页 |
| 3 结果 | 第41-47页 |
| ·优化实验结果及模型拟合 | 第41-42页 |
| ·效应面优化 | 第42-43页 |
| ·最佳处方工艺的确定 | 第43-47页 |
| 4 讨论 | 第47-48页 |
| 本章小结 | 第48-49页 |
| 第三章 他克莫司传递体的制剂学评价 | 第49-62页 |
| 第一节 他克莫司传递体的常规理化性质评价 | 第49-53页 |
| 1 仪器与材料 | 第49页 |
| ·仪器 | 第49页 |
| ·材料 | 第49页 |
| 2 实验方法与结果 | 第49-51页 |
| ·形态观察 | 第49-50页 |
| ·粒径大小及分布、zeta 电位的测定 | 第50页 |
| ·变形性考察 | 第50-51页 |
| ·加速稳定性实验 | 第51页 |
| 3 讨论 | 第51-53页 |
| 第二节 他克莫司传递体混悬液的体外经皮渗透实验 | 第53-61页 |
| 1 仪器与材料 | 第53页 |
| ·仪器 | 第53页 |
| ·材料 | 第53页 |
| ·动物 | 第53页 |
| 2 实验方法与结果 | 第53-60页 |
| ·体外透皮实验分析方法的确立 | 第53-57页 |
| ·皮肤样品处理方法 | 第57-58页 |
| ·他克莫司传递体混悬液体外经皮渗透实验 | 第58-60页 |
| 3 小结与讨论 | 第60-61页 |
| ·皮层的分离方法 | 第60-61页 |
| ·局部皮肤药物含量的测定方法 | 第61页 |
| 本章小结 | 第61-62页 |
| 第四章 他克莫司传递体凝胶的制备与及质量评价 | 第62-77页 |
| 第一节 他克莫司传递体凝胶的制备与体外渗透实验 | 第62-70页 |
| 1 仪器与材料 | 第62页 |
| ·仪器 | 第62页 |
| ·材料 | 第62页 |
| ·实验动物 | 第62页 |
| 2 实验方法与结果 | 第62-68页 |
| ·凝胶的制备 | 第62-66页 |
| ·他克莫司传递体凝胶体外释放实验 | 第66-67页 |
| ·他克莫司传递体凝胶体外经皮渗透实验 | 第67-68页 |
| 3 讨论 | 第68-70页 |
| ·体外释放实验方案的选择依据 | 第68-69页 |
| ·传递体凝胶体外经皮渗透 | 第69-70页 |
| 第二节 他克莫司传递体凝胶的初步质量研究及稳定性考察 | 第70-75页 |
| 1 材料与仪器 | 第70页 |
| ·仪器 | 第70页 |
| ·材料 | 第70页 |
| 2 实验方法与结果 | 第70-75页 |
| ·外观性状 | 第70页 |
| ·粘度 | 第70-71页 |
| ·沉降分层 | 第71页 |
| ·他克莫司传递体凝胶药物含量的测定 | 第71-73页 |
| ·他克莫司传递体凝胶初步稳定性考察 | 第73-75页 |
| 3 讨论 | 第75页 |
| 本章小结 | 第75-77页 |
| 第五章 他克莫司传递体凝胶的初步药效学研究 | 第77-82页 |
| 1 仪器与材料 | 第77页 |
| ·仪器 | 第77页 |
| ·药物与试剂 | 第77页 |
| ·实验动物 | 第77页 |
| 2 实验方法 | 第77-78页 |
| ·小鼠皮肤湿疹模型的制备 | 第77-78页 |
| ·给药方案及治疗时间 | 第78页 |
| ·检测指标 | 第78页 |
| 3 实验结果 | 第78-80页 |
| ·皮肤形态观察 | 第78-79页 |
| ·耳肿胀度 | 第79页 |
| ·小鼠背部皮肤组织病理学变化 | 第79-80页 |
| 4 讨论 | 第80页 |
| ·小鼠湿疹模型的建立 | 第80页 |
| ·湿疹的治疗 | 第80页 |
| 本章小结 | 第80-82页 |
| 第六章 他克莫司传递体凝胶的皮肤刺激性实验 | 第82-86页 |
| 1 动物与试药 | 第82页 |
| ·实验动物 | 第82页 |
| ·实验药物 | 第82页 |
| 2 实验方法 | 第82页 |
| ·单次给药对家兔皮肤的刺激性实验 | 第82页 |
| ·多次给药对家兔皮肤的刺激性实验 | 第82页 |
| ·观察项目 | 第82页 |
| 3 实验结果 | 第82-85页 |
| ·单次给药刺激性 | 第82-83页 |
| ·多次给药刺激性 | 第83-84页 |
| ·家兔皮肤形态观察 | 第84-85页 |
| 本章小结 | 第85-86页 |
| 全文结论 | 第86-88页 |
| 参考文献 | 第88-94页 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及专利 | 第94-95页 |
| 致谢 | 第95页 |