| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-40页 |
| ·癌症治疗 | 第14-15页 |
| ·多药耐药 | 第15-18页 |
| ·耐药概述 | 第15页 |
| ·肿瘤细胞的耐药机制 | 第15-18页 |
| ·肿瘤多药耐药的逆转策略 | 第18页 |
| ·纳米药物载体 | 第18-20页 |
| ·肿瘤被动靶向 | 第18-19页 |
| ·肿瘤主动靶向 | 第19-20页 |
| ·响应性纳米药物载体 | 第20-27页 |
| ·pH响应性纳米药物载体 | 第20-21页 |
| ·还原响应性纳米药物载体 | 第21-24页 |
| ·酶响应性纳米药物载体 | 第24页 |
| ·光敏感纳米药物载体 | 第24-26页 |
| ·其它响应性纳米药物载体 | 第26-27页 |
| ·纳米药物用于逆转肿瘤的多药耐药性 | 第27-31页 |
| ·纳米颗粒对肿瘤细胞MDR的逆转 | 第27-28页 |
| ·运载化疗药物纳米颗粒对肿瘤细胞MDR的逆转 | 第28-29页 |
| ·运载核酸药物的纳米颗粒对肿瘤细胞MDR的逆转 | 第29-31页 |
| ·本课题的选题目的及主要研究内容 | 第31-33页 |
| 参考文献 | 第33-40页 |
| 第二章 pH响应性载阿霉素金纳米颗粒的合成 | 第40-63页 |
| ·引言 | 第40-41页 |
| ·实验部分 | 第41-47页 |
| ·原料及试剂 | 第41-42页 |
| ·聚合物的表征 | 第42页 |
| ·α-羟基-ω-氨基聚二醇的合成 | 第42-43页 |
| ·α-硫辛酰基-ω-羟基聚乙二醇的合成 | 第43页 |
| ·LA-PEG-NPC的合成 | 第43页 |
| ·LA-PEG-Hyd的合成 | 第43-44页 |
| ·末端通过腙键键合DOX的聚乙二醇的合成 | 第44页 |
| ·末端通过氨基甲酸酯键键合DOX的聚乙二醇的合成 | 第44页 |
| ·LA-PEG-Hyd-DOX和LA-PEG-Cbm-DOX在酸性条件下的稳定性 | 第44-45页 |
| ·金纳米颗粒的制备 | 第45页 |
| ·具有pH响应性的载药纳米颗粒(DOX-Hyd@AuNPs)的制备 | 第45页 |
| ·非pH响应性的载药纳米颗粒(DOX-Cbm@AuNPs)的制备 | 第45页 |
| ·紫外-可见光谱分析 | 第45-46页 |
| ·透射电子显微镜 | 第46页 |
| ·DOX-Hyd@AuNPs和DOX-Cbm@AuNPs中DOX含量的测定 | 第46页 |
| ·高效液相色谱法检测DOX-Hyd@AuNPs和DOX-Cbm@AuNPs在不同pH值下对DOX的释放 | 第46页 |
| ·荧光显微镜观察DOX-Hyd@AuNPs和DOX-Cbm@AuNPs在不同pH值下对DOX的释放 | 第46-47页 |
| ·LA-PEG-Hyd-DOX的荧光测定 | 第47页 |
| ·LA-PEG-Hyd-DOX稳定的AuNPs对DOX的荧光淬灭 | 第47页 |
| ·DOX-Hyd@AuNPs在不同pH值下DOX的荧光恢复 | 第47页 |
| ·结果与讨论 | 第47-60页 |
| ·α-羟基-ω-氨基聚乙二醇的合成 | 第47-48页 |
| ·α-硫辛酰基-ω-羟基聚乙二醇的合成 | 第48-49页 |
| ·LA-PEG-NPC的合成 | 第49页 |
| ·LA-PEG-Hyd的合成 | 第49页 |
| ·末端通过腙键键合DOX的聚乙二醇的合成 | 第49-50页 |
| ·末端通过氨基甲酸酯键键合DOX的聚乙二醇的合成 | 第50-51页 |
| ·LA-PEG-Hyd-DOX和LA-PEG-Cbm-DOX在酸性条件下的稳定性 | 第51页 |
| ·载药金纳米颗粒的制备和表征 | 第51-53页 |
| ·载药金纳米颗粒载药量的计算 | 第53页 |
| ·金纳米颗粒淬灭DOX荧光的研究 | 第53-57页 |
| ·载药金纳米颗粒的pH响应性 | 第57-60页 |
| ·本章小结 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-63页 |
| 第三章 pH响应性载阿霉素金纳米颗粒用于逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究 | 第63-91页 |
| ·引言 | 第63-64页 |
| ·实验部分 | 第64-73页 |
| ·原料及试剂 | 第64-65页 |
| ·细胞来源及培养 | 第65页 |
| ·逆转录-聚合酶链反应检测肿瘤细胞MDR1基因的表达 | 第65-66页 |
| ·蛋白免疫印迹法检测肿瘤细胞P-gp的表达 | 第66-67页 |
| ·mPEG稳定的AuNPs的制备 | 第67页 |
| ·MTT法检测肿瘤细胞对DOX的耐药性 | 第67-68页 |
| ·mPEG@AuNPs的细胞相容性评价 | 第68页 |
| ·高效液相色谱法检测肿瘤细胞对DOX的摄取和外排 | 第68-69页 |
| ·流式细胞术检测肿瘤细胞内DOX的荧光 | 第69页 |
| ·电感耦合等离子体质谱分析肿瘤细胞对金纳米颗粒的摄取 | 第69-70页 |
| ·激光扫描共聚焦显微镜观察DOX在肿瘤细胞中的定位 | 第70页 |
| ·激光扫描共聚焦显微镜观察DOX-Hdy@AuNPs的内涵体逃逸 | 第70-71页 |
| ·细胞电镜观察DOX-Hdy@AuNPs在肿瘤细胞内的定位 | 第71页 |
| ·MTT法检测载药纳米颗粒对肿瘤细胞的毒性 | 第71-72页 |
| ·细胞凋亡(DNA Ladder) | 第72-73页 |
| ·内吞抑制剂对DOX-Hdy@AuNPs进入细胞的影响 | 第73页 |
| ·结果与讨论 | 第73-86页 |
| ·多药耐药细胞中MDR1基因和P-糖蛋白的过量表达 | 第73-74页 |
| ·多药耐药细胞对化疗药物的耐受性增强 | 第74-75页 |
| ·载药金纳米颗粒增加耐药细胞对DOX的摄取 | 第75-76页 |
| ·载药金纳米颗粒减少耐药细胞对DOX的泵出 | 第76-77页 |
| ·DOX-Hyd@AuNPs在胞内快速释放药物 | 第77-80页 |
| ·激光扫描共聚焦显微镜观察DOX在肿瘤细胞中的定位 | 第80-81页 |
| ·DOX-Hyd@AuNPs增强DOX对MCF-7/ADR细胞的杀伤,促进细胞凋亡 | 第81-83页 |
| ·DOX-Hyd@AuNPs增加药物富集的机制研究 | 第83-86页 |
| ·本章小结 | 第86-88页 |
| 参考文献 | 第88-91页 |
| 第四章 pH响应性载阿霉素金纳米壳的光热疗联合化疗抑制肿瘤干细胞“干性”的研究 | 第91-107页 |
| ·引言 | 第91-92页 |
| ·实验部分 | 第92-96页 |
| ·原料及试剂 | 第92页 |
| ·金纳米壳的制备 | 第92-93页 |
| ·金纳米壳的光热转换性质 | 第93页 |
| ·具有pH响应性的载药纳米壳(DOX-Hyd@HAuNS)的制备 | 第93页 |
| ·紫外-可见光谱分析 | 第93页 |
| ·透射电子显微镜观察 | 第93-94页 |
| ·DOX-Hyd@HAuNS中DOX含量的测定 | 第94页 |
| ·球囊细胞培养 | 第94页 |
| ·流式细胞术检测乳腺癌贴壁细胞和球囊细胞中ALDH~(hi)细胞的比例 | 第94-95页 |
| ·MTT法检测乳腺癌球囊细胞的耐药性 | 第95页 |
| ·流式细胞术检测乳腺癌贴壁细胞和球囊细胞对阿霉素的摄取 | 第95页 |
| ·MTT法检测近红外光照射载药纳米颗粒对乳腺癌球囊细胞的毒性 | 第95页 |
| ·球囊形成率实验检测乳腺癌干细胞的“干性” | 第95-96页 |
| ·结果与讨论 | 第96-102页 |
| ·DOX-Hyd@HAuNS的表征 | 第96-97页 |
| ·金纳米壳的光热转换性质 | 第97-98页 |
| ·流式细胞术检测MDA-MB-231乳腺癌贴壁细胞和球囊细胞的“干性” | 第98-100页 |
| ·DOX-Hyd@HAuNS更有效将DOX输送到MDA-MB-231乳腺癌球囊细胞 | 第100页 |
| ·近红外光照射增强DOX-Hyd@HAuNS对MDA-MB-231乳腺癌球囊细胞的杀伤 | 第100-102页 |
| ·近红外光照射增强DOX-Hyd@HAuNS对MDA-MB-231乳腺癌干细胞“干性”的降低 | 第102页 |
| ·本章小结 | 第102-104页 |
| 参考文献 | 第104-107页 |
| 第五章 聚磷酸酯-聚己内酯纳米囊泡的制备及其用于化疗药物阿霉素的输送 | 第107-121页 |
| ·引言 | 第107-108页 |
| ·实验部分 | 第108-112页 |
| ·原料与试剂 | 第108-109页 |
| ·聚合物的表征 | 第109页 |
| ·聚己内酯大分子引发剂的合成 | 第109页 |
| ·聚己内酯-聚磷酸酯嵌段共聚物的合成 | 第109页 |
| ·纳米囊泡的制备 | 第109-110页 |
| ·纳米囊泡形貌的表征 | 第110页 |
| ·纳米囊泡对DOX的包载 | 第110-111页 |
| ·载药纳米囊泡对DOX的释放 | 第111页 |
| ·激光扫描共聚焦显微镜观察DOX在肿瘤细胞中的定位 | 第111页 |
| ·MTT法检测载药纳米囊泡对肿瘤细胞的毒性 | 第111页 |
| ·聚合物囊泡的体外降解 | 第111-112页 |
| ·结果与讨论 | 第112-118页 |
| ·嵌段共聚物PCL-b-PEEP的合成与表征 | 第112-114页 |
| ·嵌段共聚物组装形成囊泡的制备与表征 | 第114-115页 |
| ·囊泡包载并在酶促降解作用下释放阿霉素 | 第115-116页 |
| ·激光扫描共聚焦显微镜观察DOX在肿瘤细胞中的定位 | 第116-118页 |
| ·载药纳米囊泡的细胞杀伤 | 第118页 |
| ·本章小结 | 第118-119页 |
| 参考文献 | 第119-121页 |
| 致谢 | 第121-122页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的研究成果 | 第122-123页 |
