| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 缩略词 | 第12-15页 |
| 第一章 引言 | 第15-28页 |
| ·白血病干细胞靶向治疗的研究进展 | 第15-21页 |
| ·前言 | 第15-16页 |
| ·LSC 存在的证据及起源 | 第16-17页 |
| ·LSC 细胞生物学特性 | 第17-18页 |
| ·LSC 的分子调控机制 | 第18-19页 |
| ·针对LSC 的靶向治疗 | 第19-21页 |
| ·提高肿瘤靶向性腺病毒的改造策略 | 第21-24页 |
| ·遗传修饰途径改造腺病毒外壳蛋白 | 第22页 |
| ·基因缺失途径构建肿瘤特异性增殖腺病毒载体 | 第22-23页 |
| ·在转录水平上，利用组织或肿瘤特异性启动子来控制腺病毒复制相关基因 | 第23页 |
| ·采用双功能特异性分子靶向肿瘤细胞 | 第23-24页 |
| ·治疗基因mda-7/IL-24 | 第24页 |
| ·课题来源 | 第24-25页 |
| ·实验研究技术路线 | 第25页 |
| ·实验目的和意义 | 第25页 |
| ·创新点 | 第25-26页 |
| ·实验方案 | 第26-28页 |
| 第二章 溶瘤腺病毒 Ad.hCMV-sCAR-IL-3-sp-E1A-△E1B-hCMV- IL-24 构建及鉴定 | 第28-50页 |
| ·实验材料 | 第28-31页 |
| ·主要试剂 | 第28页 |
| ·主要质粒、菌株及细胞株 | 第28-29页 |
| ·主要实验仪器 | 第29-30页 |
| ·主要溶液配制 | 第30页 |
| ·引物的设计与合成 | 第30-31页 |
| ·实验方法 | 第31-45页 |
| ·重组质粒 pAd-hCMV-sCAR-IL-3-sp-E1A-△E1B-hCMV-IL-24 的构建 | 第31-38页 |
| ·重组病毒的包装、纯化、鉴定、大量扩增及滴度测定 | 第38-45页 |
| ·实验结果 | 第45-50页 |
| ·重组质粒 pAd.hCMV-sCAR-IL-3-sp-E1A-△E1B-hCMV-IL-24 的鉴定 | 第45-46页 |
| ·重组病毒 pAd.hCMV-sCAR-IL-3-sp-E1A-△E1B-hCMV-IL-24 的鉴定 | 第46-50页 |
| 第三章 survivin介导的表达sCAR-IL-3并携带IL-24溶瘤腺病毒杀伤LSCs的体外研究 | 第50-64页 |
| ·实验材料 | 第50-53页 |
| ·主要试剂 | 第50页 |
| ·细胞株 | 第50页 |
| ·病毒 | 第50页 |
| ·主要仪器设备 | 第50-51页 |
| ·主要溶液配制 | 第51-53页 |
| ·实验方法 | 第53-56页 |
| ·KG-1 细胞表型分析 | 第53页 |
| ·CCK-8 法检测细胞存活率 | 第53页 |
| ·Western blot 检测蛋白表达 | 第53-56页 |
| ·凋亡细胞染色实验：Hoechst 33342 染色 | 第56页 |
| ·统计学分析 | 第56页 |
| ·实验结果 | 第56-61页 |
| ·KG-1 细胞表型分析 | 第56-57页 |
| ·目的病毒显著抑制KG-1 增殖 | 第57-59页 |
| ·目的病毒能够有效诱导KG-1 细胞凋亡 | 第59-60页 |
| ·目的病毒E1A 蛋白和IL-24 在KG-1 细胞中高效表达 | 第60-61页 |
| ·Western blot 检测凋亡相关蛋白的表达 | 第61页 |
| ·结论与讨论 | 第61-64页 |
| 参考文献 | 第64-70页 |
| 致谢 | 第70-71页 |
| 附录 | 第71-72页 |
| 附件 | 第72页 |
