| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-12页 |
| 第1章 绪论 | 第12-32页 |
| ·G蛋白偶联受体 | 第12-14页 |
| ·GPCR概述 | 第12页 |
| ·G蛋白偶联受体介导信号传导路径 | 第12-13页 |
| ·GPCR的三维结构 | 第13-14页 |
| ·计算机辅助药物设计 | 第14-26页 |
| ·药效基团模拟技术 | 第15-17页 |
| ·蛋白质同源模建技术 | 第17-20页 |
| ·分子对接技术 | 第20-23页 |
| ·虚拟筛选技术 | 第23-26页 |
| ·小结 | 第26页 |
| ·GPCR配体设计 | 第26-30页 |
| ·基于受体的GPCR配体设计 | 第27-28页 |
| ·基于配体的GPCR新化合物设计 | 第28-29页 |
| ·小结 | 第29-30页 |
| ·论文总体安排 | 第30-32页 |
| 第2章 腺苷受体拮抗剂药效团构建及虚拟筛选研究 | 第32-66页 |
| ·腺苷受体概述 | 第32-36页 |
| ·A_1腺苷受体及其拮抗剂 | 第33页 |
| ·A_(2A)腺苷受体及其拮抗剂 | 第33-35页 |
| ·A_(2B)腺苷受体及其拮抗剂 | 第35页 |
| ·A_3腺苷受体及其拮抗剂 | 第35页 |
| ·小结 | 第35-36页 |
| ·材料与方法 | 第36-42页 |
| ·生物活性数据和训练集的选择 | 第36-37页 |
| ·药效团模型的构建 | 第37-42页 |
| ·药效团模型验证 | 第42页 |
| ·药效团与晶体结构比对 | 第42页 |
| ·实验结果与讨论 | 第42-65页 |
| ·A_1受体拮抗剂药效团的构建及验证 | 第42-46页 |
| ·A_(2A)受体拮抗剂药效团的构建及验证 | 第46-52页 |
| ·A_(2B)受体拮抗剂药效团的构建及验证 | 第52-55页 |
| ·A_3受体拮抗剂药效团的构建及验证 | 第55-58页 |
| ·腺苷A_(2A)受体药效团模型与晶体结构的比对分析 | 第58-60页 |
| ·与先前发表的腺苷受体配体药效团比较分析 | 第60-61页 |
| ·腺苷受体各亚型药效团模型比较分析 | 第61-62页 |
| ·基于腺苷A_1、A_(2A)、A_(2B)、A_3受体药效团模型的模拟虚拟筛选研究 | 第62-65页 |
| ·本章小结 | 第65-66页 |
| 第3章 阿片受体拮抗剂药效团构建及受体-拮抗剂相互作用研究 | 第66-86页 |
| ·引言 | 第66-70页 |
| ·阿片受体结构与功能 | 第67-68页 |
| ·阿片类镇痛药物 | 第68-69页 |
| ·药效团模建技术 | 第69-70页 |
| ·材料与方法 | 第70-75页 |
| ·数据来源 | 第70页 |
| ·药效团模型的构建 | 第70-73页 |
| ·阿片受体结构模建 | 第73-74页 |
| ·配体的分子对接 | 第74-75页 |
| ·实验结果与讨论 | 第75-84页 |
| ·阿片受体拮抗剂药效团模型的构建 | 第75-78页 |
| ·药效团模型的测试集验证 | 第78页 |
| ·药效团模型与基于结构的靶标模建的一致性 | 第78-83页 |
| ·阿片受体各亚型药效团模型的比对分析 | 第83-84页 |
| ·阿片受体药效团模型的应用 | 第84页 |
| ·本章小结 | 第84-86页 |
| 第4章 GPCR配体药效团数据库的构建及基于药效团的反向筛选探讨 | 第86-102页 |
| ·引言 | 第86-87页 |
| ·材料与方法 | 第87-88页 |
| ·数据来源及规范性 | 第87页 |
| ·数据库表的设计 | 第87-88页 |
| ·药效团模型可靠性验证 | 第88-89页 |
| ·基于开发软件的验证 | 第88页 |
| ·测试集验证 | 第88-89页 |
| ·基于富集率的测试 | 第89页 |
| ·基于受体结构的验证 | 第89页 |
| ·实验结果与讨论 | 第89-95页 |
| ·药效团模型数据库分析 | 第89-91页 |
| ·收录药效团模型的验证 | 第91-95页 |
| ·GPCR配体药效团数据库应用 | 第95-97页 |
| ·先导化合物的发现 | 第95-96页 |
| ·配体选择性的研究 | 第96-97页 |
| ·反向筛选 | 第97页 |
| ·基于药效团数据库的反向筛选探讨 | 第97-100页 |
| ·结论 | 第100-102页 |
| 第5章 全文总结 | 第102-104页 |
| 参考文献 | 第104-127页 |
| 攻读博士期间发表的论文 | 第127-128页 |
| 致谢 | 第128页 |
